STOCRIN Diğer ilaçlarla etkileşimi

Tablo 1: Efavirenz ile di]

>er tıbbi ürünler arasındaki etkileşimler

Tedavi alanına göre ilaçlar (doz)

İlaç seviyeleri üzerindeki etkiler E AA, ve Cmin de ortalama yüzde değişim ve mevcutsa güven aralığı*

(mekanizma)

Efavirenz ile birlikte

uygulanması ile ilgili öneriler

ANTİ-ElVFEKTtFLER

HİV antiviralleri

Proteaz inhibitörleri (Pİ)

Atazanavir/ritonavir/efavirenz

(400 mg günde bir kez/ 100 mg günde bir kez / 600 mg günde bir kez, hepsi yemeklerle birlikte uygulanır)

Atazanavir (pm):

EAA: (%9 i ila %10f) Cınaks: %17i* (%8| ila %27f) C„Iln: %42|* (%31 j ila %51 \)

Efavirenzin atazanavir / ritonavir ile birlikte verilmesi önerilmez. Atazanavirin bir NNRTI ile uygulanması gerekiyorsa efavirenz ile kombine olarak atazanavir ve ritonavir dozunun sırasıyla 400 mg vc 200 mg’a çıkarılması hastanın klinik yönden yakından takip edilmesi koşuluyla düşünülebilir.

Atazanavir/ritonavir/efavirenz

(400 mg günde bir kez / 200 mg günde bir kez / 600 mg günde bir kez, hepsi yemeklerle birlikte uygulanır)

Atazanavir (pm):

EAA: <->*/**(%10j ila %26f)

C,„aks: <->*/** (%5f ila %26|)

Cmm: %12i */** (%16f ila%49t)

(CYP3A4 indüksiyonu).

* Efavirenz olmadan günde bir kez akşamlan Atazanavir 300 mg

/ritonavir 100 mg ile karşılaştırıldığında. Atazanavir Cmin’daki bu azalma atazanavirin etkililiğini negatif olarak etkileyebilir.

** Geçmişteki karşılaştırmalara dayanarak

Darunavİr/ritonavir/Efavirenz (günde iki kez 300 mg*/günde iki kez 100 mg/günde bir kez 600 mg)

önerilen dozlardan daha az; Önerilen dozlarla da benzer bulgular beklenir

Darunavir:

EAA: i %13 G,: i °/o31 Craaks:(%15 (CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz:

EAA: T %21 Cminl i % 1 7 (CYP3A4 inhİbİsyonu)

Efavirenz ile birlikte günde bir kez darunav i r/ritonavir 800/100 mg’nin kombine kullanımı optimalin altında darunavir C,„in değerine yol açabilir. Efavirenz darunavir/ritonavir ile kombine

kullanılacaksa günde iki kez darunavir/ ritonavir 600 mg/100 mg rejimi kullanılmalıdır. Bu kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır. Aşağıdaki ritonavir satırına bakınız.

F osamprenav İr/ritonavir/Efav irenz (700 mg günde iki kez/100 mg günde iki kez/600 mg günde bir kez)

Klinik yönden anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin hiçbiri için doz ayarlaması gerekmez. Aynı zamanda aşağıdaki ritonavir satırına bakınız.

F osamprenav İ r/Nelfi navir/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Bu tıbbi ürünlerin hiçbiri için doz ayarlaması gerekmez.

Fosamprenavir/Sakinavir/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Önerilmemektedir; çünkü her iki Pl’ya da maruz kalımda anlamlı azalma beklenir.

İndinavir/Efavirenz

(800 mg q8h/200 mg günde bir kez)

İndinavir:

EAA : % 3 1J. (|%8’den | %47’ye kadar)

Cmin: %40|

İndinavir 1000 mg q8h ile efavirenz 600 mg birlikte verildiğinde indinavir maruz kalımlarında benzer bir azalma beklenir. (CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

İndinavir

konsantrasyonunun azalmasının klinik anlamlılığı

bilinmemekle birlikte, gözlemlenen farmakokinetik etkileşimin büyüklüğü hem indinavir hem efavirenz içeren tedavi rejimleri seçilirken göz Önünde

bulundurulmalıdır.

İndinavir veya indinavir /ritonavir ile verildiğinde efavirenzde

İndinavir/ritonavir/Efavirenz (800 mg günde iki kez /100 mg günde iki kez /600 mg günde bir kez)

İndinavir:

EAA: %25 ; (|% 16’dan j %32’ye kadar)b

Cmaks: %17 1 ü%6’dan j %26’ya kadar)h

Cmin: %50 | ((%40’tan \ %59’a

kadar)b

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur. Ritonavir ve efavirenz ile birlikte verildiğinde indinavir için geometrik ortalama Cram (0.33 mg/L) indinavirin tek başına 800 mg q8h verilmesine göre geçmişteki ortalama Çin’den (0.15 mg/L) daha yüksek bulunmuştur. HIV-1 enfeksiyonlu hastalarda (n=6) indinavir ve efavirenzin farmakokinetikleri genel olarak enfekte olmayan gönüllülerin verileriyle benzerdir.

doz ayarlaması yapılması gerekmez.

Aynı zamanda aşağıdaki ritonavir satırına bakınız.

Lopinavİr/ritonavir yumuşak kapsül

Lopinavir maruz kalımında önemli

Efavirenz ile lopinavir

veya oral solüsyon/Efavirenz

bir azalma oluşur.

/ritonavir yumuşak kapsül veya oral solüsyon dozu %33

Lopinavİr/ritonavir tabletleri

artırılmalıdır (3 kapsül

/Efavirenz

/5 ml günde 2 kez

Lopinavir konsantrasyonları:

yerine 4 kapsül /~6.5 ml

%3 0-401

günde iki kez). Bu doz

(400/100 mg günde iki kez /600 mg

ayarlaması bazı hastalar

günde bir kez)

için yeterli olmayacağı

Lopinavir konsantrasyonları:

için dikkatli

lopİnavir/ritonavİr 400/100 mg

olunmalıdır. Efavirenz

(500/125 mg günde iki kez /600 mg

günde iki kez (efavirenz yokken) ile

600 mg günde 1 kez İle

günde bir kez)

benzerdir.

birlikte uygulandığında Lopinavir /ritonavir tabletlerin dozu 500/125 mg günde 2 defaya çıkarılmalıdır. Aynı zamanda aşağıdaki ritonavir satırına bakınız.

Nelfmavir/Efavirenz

Nelfinavir:

Bu tıbbi ürünlerin ikisi

(750 mg q8h/600 mg günde bir kez)

EAA: %20f (|%8’den f %34’e

için de doz ayarlaması

kadar)

C**,: % 211 (i% 10’dan T %33’e kadar)

Kombinasyon genellikle iyi tolere edilir.

gerekmez.

Ritonavir/Efavirenz

Ritonavir:

Efavirenz düşük doz

(500 mg günde iki kez/600 mg

Sabah EAA: %18i (i%6’dan i

ritonavir ile birlikte

günde bir kez)

%33’e kadar)

kullanıldığında

Akşam EAA:

farmakodinamik

Sabah C: %24 i (i%12’den T

etkileşimlere bağlı

%38’e kadar)

olarak efavirenz ile

Akşam Cmilks: <->

ilişkili istenmeyen

Sabah Cmin: %42i (1%9’dan

olayların insidansında

i%86’ya kadar)b

artış olasılığı göz önüne

Akşam C„,ın: %2’4J (1%3’ten 1

%50’e kadar)b

Efavirenz:

alınmalıdır.

EAA: %21 i (i%10’dan T %34’e kadar)

Cmaks: %I4 i (4%4’ten T %26’ya kadar)

Cmin: %25 i (t%7’den i %46’ya kadar)b

(CYP aracılı oksidatif metabolizmanın inhibisyonu)

Efavirenz ile birlikte ritonavir 500 mg veya 600 mg günde iki kez verildiğinde kombinasyon iyi tolere edilmemiştir (örn. baş dönmesi, bulantı, parestezi ve karaciğer enzimlerinde yükselme görülmüştür). Efavirenzin düşük doz ritonavir (100 mg, günde 1 veya 2 kez) ile tolere edilebilirliğine dair yeterli veri bulunmamaktadır.

Sakinavir/ritonavir/Efavirenz

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi yapılabilmesi için veri bulunmamaktadır. Aynı zamanda yukarıdaki ritonavir satırına bakınız. Efavirenzin sakinavir ile birlikte, tek protcaz inhibitörü olarak kullanılması önerilmez.

CCRS antagonisti

Maravirok/Efavirenz

(günde iki kez 100 mg/günde bir kez

600 mg)

Maravirok:

EAA,2: i %45 (|%38 ila %i 51) i %51 (l%37 ila j %62) Efavirenz konsantrasyonları ölçülmemiştir, hiçbir etki beklenmemektedir.

Maravirok içeren tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgilerine bakınız.

İntegraz zincir transferi inhibitörü

Raltegravir/Efavirenz (400 mg’lık tek doz/- )

Raltegravir:

EAA: l %36 Cn: | %21 Craaks: i %36 (UGT1A1 indüksiyonu)

Raltegravir için doz

ayarlaması

gerekmemektedir.

NRTI ve NNRTI’lar

NRTl’lar /Efavirenz

Efavirenz ile NRTI’ların (lamivudin, zidovudİn ve tenofovir disoproksil fiımerat hariç) spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. NRTl’lar efavirenzden farklı bir yolla metabolize olduğundan ve aynı metabolik enzimler ile eliminasyon yolakları İçin yarışmaları mümkün olmadığından klinik yönden anlamlı etkileşimler beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlaması gerekmez.

NNRTI’lar/Efavirenz

Etkileşim çalışması yoktur.

İki NNRTI’mn birlikte kullanımının etkinlik ve

güveni il iğe bir faydasının olmadığı kanıtlanmış olduğundan efavirenz ile birlikte diğer bir NNRTI uygulanması önerilmez.

Hepatit C antiviralleri

Boseprevir/Efavirenz (günde 3 kez 800 mg/günde bir kez 600 mg)

Boseprevir:

E A A: <->% 19*

Cmaks: «-* %8 C„,m: | %44 Efavirenz:

EAA: «-» %20

Cmak5:%\\

(CYP3A indüksiyonu -boseprevir üzerine etki)

*0-8 saat

Hiçbir etki olmaması («->) ortalama oran tahmininde <%20 azalma veya ortalama oran tahmininde <%25 artışa eşittir.

Efavirenz ile birlikte uygulandığında boseprevirin plazma vadi konsantrasyonları azalmıştır. Boseprevirin vadi

konan trasyonlarında gözlemlenen bu azalmanın klinik sonucu doğrudan

değerlendirilmemiştir.

T elaprevir/Efavirenz

(1.125 mg q8h/günde bir kez 600

mg)

Telaprevir (750 mg q8h’e kıyasla): EAA: i %18 (j%8 İla | %27)

C,naks: i %14 U %3 ilaj %24)

Cmin: |%25U%14 ila i %34) Efavirenz:

EAA: [ %18 (| %10 ila | %26) Cmaks: | %24 (|%15 ila j %32) Cmjn: 1 %10 (T %1 ila j % 19) (efavirenz ile CYP3A indüksiyonu)

Efavirenz ve telaprevir birlikte uygulanacaksa, 8 saatte bir 1.125 mg telaprevir kullanılmalıdır.

Antibiyotikler

Azitromisin/Efavirenz

(600 mg tek doz/400 mg günde bir

kez)

Klinik yönden anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi içinde doz ayarlaması gerekmez.

Klaritromisin / Efavirenz (500 mg ql2h/400 mg günde bir kez)

Klaritromisin:

EAA: %39 | ((%30’dan | %46’ya kadar)

Cmaks: %26 | (j% 15 ’ten i %35’e kadar)

Klaritromisin:

14-hidroksimetabolit:

EAA: %34 T (|%18 ’den T %53’e kadar)

Cmaks: %49 i (t%32’den i 69’a kadar)

Efavirenz:

EAA: «-*

Cmaks: %11 i (t%3’ten | %19’a kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz ve klaritromisin alan enfekte olmamış gönüllülerden %46’sında döküntü gelişmiştir.

Klaritrom isinin plazma seviyesindeki bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir. Klaritrom i sine alternatifler (örn. azitromisin)

düşünülebilir. Efavirenz için doz ayarlaması yapmak gerekmez.

Diğer makrolid antibiyotikler

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi

(öm eritromisin)/Efavirenz

yapılabilmesi için veri bulunmamaktadır.

Antimikobakterivaller

Rifabutin/Efavirenz

(300 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Rifabutin:

EAA: %38 4 (4%28’den 4 %47’ye kadar)

Cmaksi %32 i (4%15’ten | %46’ya kadar)

Cmın: %45 | (1%31’den 4 %56’ya kadar)

Efavirenz:

EAA: <->

Cmaks-

Cmın: %12 i (|%24’ten t %1’e kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz ile birlikte uygulandığında rifabutinİn günlük dozu % 50 artırılmalıdır. Rifabutinİn haftada 2 veya 3 kez efavirenz ile birlikte verildiği rejimlerde rifabutin dozunun iki kat artırılması

düşünülmelidir. Bu doz ayarlamasının klinik etkisi yeterince değerlendirilmemiştir. Doz ayarlaması yapılırken bireysel tolerabilite ve virolojik yanıt göz önüne alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).

Rifamp i sin/Efavİrenz

(600 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Efavirenz:

EAA: %26 1 Q%15’ten j %36’ya kadar)

Cmaks: % 20| (4%1 l’den 4 %28’e kadar)

Cmın: %324 (4% 15’ten 4 %46’ya kadar)

(CYP3A4 ve CYP2B6 indüksiyonu)

Rifampisin ile birlikte 50 kg ve üzerindeki hastalara uygulandığında efavirenzin günlük dozunun 800 mg’a çıkarılması rifampisin olmadan alınan günde 600 mg dozuna benzer maruz kalım sağlayabilir. Bu doz ayarlamasının klinik etkisi yeterli şekilde değerlendin Imem iştir. Doz ayarlaması yapılırken bireysel tolerabilite ve virolojik yanıt göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 5.2). Rifampisin için doz ayarlaması gerekli değildir.

Antifungaller

İtrakonazol/Efavirenz

(200 mg q!2h/600 mg günde bir kez)

İtrakonazol:

EAA: %39 4 (4%21’den 4 %53’e kadar)

Cmaks: %37 4 (4%20’den 4 %5 l’e kadar)

Cınm: % 444 (4%27’den 4 %58’e kadar)

(itrakonazol konsantrasyonunda azalma: CYP3A4 indüksiyonu)

H idroksitrakonazo 1:

EAA: %37 4 (4% 14ten 4 %55’e

İtrakanozol için doz önerisi

verilemediğinden alternatif bir antifungal tedavi düşünülmelidir.

kadar)

cw %35 l (1%12’den | %52’ye kadar)

Cmın: %43 i (1%18’den 4 %60’a kadar)

Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik değişiklik yoktur.

Posakonazol/Efavirenz

Posakonazol:

Hastanın elde edeceği

-/günde bir kez 400 mg

EAA: 1 %50

faydalar riske ağır

Cmaks: i %45

basmadığı sürece,

(UDP-G indüksiyonu)

posakonazol ile efavirenzin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Vorikonazol/Efavirenz

Vorikonazol:

Efavirenz vorikonazol

(200 mg günde iki kez /400 mg

EAA: %77 4

ile birlikte

günde İki kez)

Cmaks: %61 i

uygulandığında

Efavirenz:

vorikonazol devam

EAA: %44 t

dozunun günde 2 kez

Cmaks: %38 i

400 mg’a çıkarılması ve günde bir kez efavirenz

Vorikonazol/Efavirenz

Vorikonazol:

dozunun da %50

(400 mg günde iki kez/300 mg

EAA: %7 | (4%23’ten t %13’e

azaltılması (örn. 300

günde bir kez)

kadar)*

mg) gerekir.

Cmaks: %23 T (4%l’den T %53’e

Vorikonazol tedavisi

kadar)*

bitirildiğinde

Efavirenz:

efavirenzin

EAA: % 17 T (i%6’dan T %29’a

başlangıçtaki dozuna

kadar)**

C’ , « t v **

Mtıaks-

* Tek başına günde 2 kez 200 mg ile karşılaştırıldığında.

**Tek başına günde 1 kez 600 mg ile karşılaştırıldığında.

geri dönülmelidir.

(oksidasyon metabolizmasının yarışmalı inhibisyonu)

Flukonazol/Efavirenz

Klinik yönden anlamlı

Bu tıbbi ürünlerin ikisi

(200 mg günde bir kez /400 mg

farmakokinetik etkileşim yoktur.

için de doz ayarlaması

günde bir kez)

gerekmez.

Ketokonazol ve diğer imidazol

Etkileşim çalışması yoktur.

Doz önerisi

antifungaller

yapılabilmesi için veri bulunmamaktadır.

ANTİMALARYAL İLAÇLAR

Artemeter/lumefantrin/Efavirenz

Artemeter:

Artemeter,

(20/120 mg tablet, her biri 3 gün

EAA: 4 %51

dihidroartemisinin veya

boyunca 4 tableti içeren 6 doz/günde

Cma*: 4 %21

lumefantrinin azalmış

bir kez 600 mg)

Dihidroartemisinin:

konsantrasyonları

EAA: 4 %46

antimalaryal etkililikte

Cmak5: 4 %38

azalmaya yol

Lumefantrin:

açabildiğinden,

AUC: 4 %21

efavirenz ile

Cmaks-

artemeter/lumefantrin

Efavirenz:

AUC: i %17

Cjnaks- * *

(CYP3A4 indüksiyonu)

tabletleri birlikte uygulanırken dikkatli olunması önerilir.

Atovakon ve proguani! h idroklorür/Efav i renz (250/100 mg tekli doz/günde bir kez 600 mg)

Atovakon:

EAA: | %75 (| %62 -1 %84) Cmaks: | %44 (| %20 -1 %61) (glukuronidasyonun indüksiyonu) Proguanİl:

EAA: | %43 (f %7 -1 %65)

Cmaks-

Mümkün olduğundan efavirenzin

atovakon/proguanil ile eş zamanlı uygulanmasından kaçınılmalıdır.

ASİT AZALTICI AJANLAR

Alüminyum hidroksİt-magnezyum hidroksit-simetikon antasit/Efavirenz (30 mL tek doz/400 mg tek doz)

F amotidin/Efavirenz

40 mg tek doz/400 mg tek doz

Ne alüminyum/magnezyum hidroksit antasitler ne de famotidin, efavirenzin emiliminİ değiştirmez.

Mide pH’ını değiştiren tıbbi ürünlerle efavirenzin birlikte uygulanmasının efavirenzin emiliminİ etkilemesi beklenmez.

ANTİ-ANKSİYETE AJANLARI

Lorazepam/Efavirenz

(2 mg tek doz/600 mg günde bir kez)

Lorazepam:

EAA: %7 t (İ%1 ’den | % 14’e kadar)

Cmaks: %16 t (T%2’den i %32’ye kadar)

Bu değişikliklerin klinik olarak önemli olduğu düşünülmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlaması gerekmez.

ANTİKOAGÜLANLAR

Varfarin/Efavirenz

Asenokumarol/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Varfarin/asenokumarolün plazma konsantrasyonları ve etkileri efavirenz ile potansiyel olarak artar veya azalır.

Varfarin/asenokumarol için doz ayarlaması gerekebilir.

ANTİKONVÜLZANLAR

Karbamazepin /Efavirenz

(400 mg günde bir kez/600 mg günde

bir kez)

Karbamazepin:

EAA: %27 j (4%20’den | %33’e kadar)

Cmaks: %20 i (X% 15’ten i %24’e kadar)

Cmm: %35 i (|%24’ten j %44’e kadar)

Efavirenz:

EAA: %36 f (1%32’den J. %40’a kadar)

Cmak5: %21 1 (1%15’ten f %26’ya kadar)

Cmi„: %47 i (1%41’den f %53’e kadar)

(karbamazepin konsantrasyonlarında azalma: CYP3A4 İndüksiyonu; efavirenz konsantrasyonlarında azalma: CYP3A4 ve CYP2B6 indüksiyonu) Aktif karbamazepin epoksit metabolinin kararlı durum EAA,

Doz önerisi verilememektedir. Alternatif bir antİkonvülzan düşünülmelidir. Karbamazepin plazma seviyeleri periyodik olarak monitorize edilmelidir.

Cmaks ve Cmin değerleri değişmeden kalmaktadır. Efavirenz veya karbamezapinin daha yüksek dozlarda birlikte uygulanması ile ilgili çalışma yapılmamıştır.

Fenitoin, fenobarbital ve diğer CYP450 izoenzim substratı olan antikonvü izan 1ar

Etkileşim çalışılmamıştır. Efavirenz ile birlikte uygulandığında fenitoin, fenobarbital ve diğer CYP450 izoenzim substratı olan antikonvü İzanların plazma konsantrasyonlarında azalma veya artma potansiyeli vardır.

Efavirenz ile bir CYP450 izoenzim substratı olan antikonvülzan birlikte uygulandığında antikonvülzan seviyeleri periyodik olarak kontrol edilmelidir.

Valproik asit/Efavirenz

(günde iki kez 250 mg/günde bir kez

600 mg)

Efavirenz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Sınırlı veriler, valproik asit farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını ortaya koymaktadır.

Efavirenz için doz ayarlaması gerekmemektedir. Hastalar nöbet kontrolü için izlenmelidir.

Vigabatrin/Efavirenz

Gabapentin/Efavirenz

Etkileşim çalışılmamıştır.

Vigabatrin ve gabapentİn sadece değişmemiş şekilde İdrarla atıldığından ve aynı metabolik enzimler ile eliminasyon yolakları için yarışmaları mümkün olmadığından klinik yönden anlamlı etkileşim beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin İkisi için de doz ayarlaması gerekmez.

ANTİDEPRESANLAR

Selektif serotonin geri-alım inhibitörleri (SSRl’lar)

Sertralin/Efavirenz

(50 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Sertralin:

EAA: %39| (4%27’den | %50’ye kadar)

Cmaks: % 294 (4%15’ten 4 %40’a kadar)

Cmin: %464 (4%31’den 4 %58’e kadar)

Efavirenz:

EAA:~

Cmaks: %11 t (4%6’dan f %16’ya kadar)

Cmin. ’*

(CYP3A4 indüksiyonu)

Sertralin için doz artışı klinik yanıta göre ayarlanmalıdır. Efavirenz için doz ayarlaması yapılması gerekmez.

Paroksetin/Efavirenz

(20 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlaması gerekmez.

Fluoksctin/F.favirenz

Etkileşim çalışılmamıştır. Fluoksetin ile paroksetinin metabolik profili benzer olduğundan (örn. güçlü CYP2D6 inhibitör etkisi) benzer bir şekilde etkileşim beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlaması gerekmez.

NOREPİNEFRİN VE DOPAMİN GERİ ALIM İNHİBİTÖRÜ

Bupropion/Efavirenz [150 mg tekli doz (sürekli salımlı)/600 mg günde bir kez]

Bupropion:

EAA: i %55 ü%48 - j %62) Cmaks: i%34(i%21 -j%47) Hidroks i bupropion:

EAA:

Cmaks: i %50 (i%20 - i %80) (CYP2B6 indüksiyonu)

Bupropion dozajında artışlar klinik yanıt temel alınarak yapılmalıdır ancak bupropİonun önerilen maksimum dozu aşılmamalıdır. Efavirenz için doz ayarlaması gerekmez.

ANTİHİSTAMİNİKLER

Setirizin/Bfavirenz

(10 mg tek doz/600 mg günde bir

kez)

Setirizin:

EAA: <->

Cmats: %24 | (j%18’den i %30’a kadar)

Bu değişikliklerin klinik olarak önemli olduğu düşünülmemektedir. Efavirenz:

Klinik yönden anlamlı farmakokinetik etkileşim yoktur.

Bu tıbbi ürünlerin ikisi için de doz ayarlaması gerekmez.

KARDİYOVASKÜLER AJANLAR

Kalsiyum kanal blokörleri

Diltiazem/Efavirenz

(240 mg günde bir kez /600 mg

günde bir kez)

Diltiazem:

EAA: %69 j (1%55’ten | %79’a kadar)

Cmaks: % 60 [ (4%50’den J. %68’e kadar)

Cmin: %63 | (i%44’ten | %75’e kadar)

Dezasetil diltiazem:

EAA: %75 | (|%59’dan J. %84’e kadar)

Cmaks: %64 i (1%57’den { %69’a kadar)

Cmil: %62 i (1%44’ten | %75’e kadar)

N-monodezmetil diltiazem:

EAA: %37 ) (|%17’den J, 52’ye kadar)

C„,aks: %28 | 0%7’den | %44’e kadar)

Cmin: %37 ) (|%17’den 1 %52’ye kadar)

Efavirenz:

EAA: %11 t (i%5’ten i %18’e kadar)

Cmaks: %16| (i%6’dan f %26’ya kadar)

Cmin: %13t (t% 1 ’den T %26’ya kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu)

Efavirenz farmakokinetiklerindeki artış klinik yönden önemli olarak değerlendirilmemiştir.

Diltiazem doz ayarlaması klinik yanıta göre yapılmalıdır (Diltiazemin kısa ürün bilgilerine bakınız). Efavirenz için doz ayarlaması yapmak gerekmez.

Verapamil, Felodipin, Nifedipin ve Nikardipin

Etkileşim çalışılmamıştır. Efavirenz ile birlikte CYP3A4 enziminin

Kalsiyum kanal blokörlerinin doz

substratı olan bir kalsiyum kanal blokörü uygulandığında kalsiyum kanal blokörünün plazma konsantrasyonunda potansiyel bir azalma olabilir.

ayarlaması klinik yanıta göre yapılmalıdır (kalsiyum kanal blokörlerinin kısa ürün bilgilerine bakınız).

LİPİD DÜŞÜRÜCÜ TIBBİ ÜRÜNL]

ER

HMG Ko-A redüktaz inhibitörleri

Atorvastatin/Efavİrenz

(10 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Atorvastatin:

EAA: %43 | (4%34’tcn j %50’ye kadar)

Craaks: %12 1 (1%1’den | %26’ya kadar)

2-hidroksi atorvastatin:

EAA: %35 | (4%13’ten 4%40’a kadar)

Cmats: %13 i (|%0’dan 4 %23’e kadar)

4-hidroksi atorvastatin:

EAA: %4 i (1%0’dan | %31’e kadar)

CmBks: %47 i (|%9’dan | %5 l’e kadar)

Total aktif HMG KGo-A redüktaz inhibitörleri:

EAA: %34 { (4%21’dcn | %41’e kadar)

Cmaks: %20 i (1%2’den | %26’ya kadar)

Kolesterol seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir. Atorvastatin için doz ayarlaması gerekebilir (atorvastatin için kısa ürün bilgilerine bakınız) Efavirenz için doz ayarlaması gerekmez.

Pravastatin/Efavirenz

(40 mg günde bir kez/600 mg günde

bir kez)

Pravastatin:

EAA: %40 | (4%26’dan | %57’ye kadar)

Cmiks: %18 | (|%59’dan 1%12’ye kadar)

Kolesterol seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir. Pravastatin İçin doz ayarlaması gerekebilir (Pravastatin için kısa ürün bilgilerine bakınız) Efavirenz için doz ayarlaması gerekmez.

Simvastatin/Efavirenz

(40 mg günde bir kez /600 mg günde

bir kez)

Simvastatin:

EAA: %69 i (|%62’den J. %73’e kadar)

Cm!lks: %76 | (4%63’ten 4 %79’a kadar)

Simvastatin asit:

EAA: %58 4 (4%39’dan 4 %68’e kadar)

Cmakj: %51 4 (4%32’dcn 4 %58’e kadar)

Total aktif HMG Ko-A redüktaz inhibitörleri:

EAA: %60 4 (4%52’den 4 %68’e kadar)

Cmak5: %62 4 (4%55’ten 4 %78’e kadar)

(CYP3A4 indüksiyonu) Efavirenz ile atorvastatin, pravastatin veya simvastatinin birlikte uygulanması efavirenzin

Kolesterol seviyeleri periyodik olarak izlenmelidir.

Simvastatin için doz ayarlaması gerekebilir (Simvastatin için kısa ürün bilgilerine bakınız) Efavirenz için doz ayarlaması gerekmez.

EAA veya Cmaks değerlerini etkilememiştir.

Rosuvastatin/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Rosuvastatin büyük ölçüde değişikliğe uğramadan dışkı yoluyla atılmaktadır, bu nedenle efavirenz ile etkileşim beklenmemektedir.

Her iki tıbbi ürün için de doz ayarlaması gerekmemektedir.

HORMONAL KONTRASEPTİFLE

Oral:

Etin i löstradiol+N orgestimat/

Efavirenz

(günde bir kez

0.035 mg+0.25 mg/günde bir kez 600 mg)

Etini lostradİol:

EAA: «->

Cmaks*

Cmm: 4%8(i%14i1a j%25) Norelgestromin (aktif metabolit): EAA: i %64 Q%62 ila j %67) Cmaks: j %46 (|%39 İla i %52) Cmin: | %82 U%79 ila j, %85) Levonorgestrel (aktif metabolit): EAA: i %83 (j%79 ila | %87) Cmaks: 1 %80 U%77 ila J. %83) Cmin: | %86 (i%80 ila | %90) (metabolizma indüksiyonu) Efavirenz: Klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktur.

Bu etkilerin klinik anlamı bilinmemektedir.

Hormonal kontraseptiflere ek olarak güvenilir bir bariyerli doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.6).

Enjeksiyon: Depo-medroksiprogesteron asetat (DMPA)/Efavirenz (150 mg İM tek doz DMPA)

3 aylık bir ilaç etkileşimi çalışmasında, efavirenz içeren antiretroviral tedavi uygulanan gönüllülerle antiretroviral tedavi uygulanmayan gönüllüler arasında MPA farmakokinetik parametreleri açısından anlamlı bir fark gözlenmemiştir. İkinci çalışmadaki MPA plazma düzeylerinin daha değişken olmasına karşın, diğer araştırıcılar da benzer sonuçlar elde etmiştir. Her İki çalışmada da, efavirenz ve DMPA alan gönüllülerde plazma progesteron düzeyleri, ovülasyon süpresyonu ile tutarlı olarak düşük kalmıştır.

Mevcut bilgilerin sınırlı olması nedeniyle, hormonal kontraseptiflere ek olarak güvenilir bir bariyerli doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.6).

İmplant: Etonogestrel/Efavirenz

Etkileşim incelenmemiştir. Etonogestrel maruziyetinde azalma beklenebilir (CYP3A4 indüksiyonu). Efavirenze maruz kalan hastalarda etonogestrel ile kontraseptif başarısızlığa dair bazı pazarlama sonrası raporlar mevcuttur.

Hormonal kontraseptiflere ek olarak güvenilir bir bariyerli doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.6),

İMMUNSÜPRESANLAR

CYP3A4 yoluyla metabolize edilen immunsüpresanlar (örn. siklosporin,

Etkileşim çalışılmamıştır. İmmunsupresanlara maruz kalımda

İmmunsüpresanlarda doz ayarlaması

takrolimus, sirolimus)/Efavirenz

azalma beklenebilir (CYP3A4 indüksİyonu). Bu immunsüpresanların efavirenze maruz kalıma etki etmesi beklenmez.

gerekebilir. Efavirenz ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi durdurulduktan sonra immunsüpresan konsantrasyonunun en az 2 hafta boyunca (stabil

konsantrasyonlara erişilene dek) yakından gözlenmesi önerilir.

OPİOİDLER

Meladon/Efavirenz

(stabil devam, 35-100 mg günde bir

kez/ 600 mg günde bir kez )

Metadon:

EAA: %52 { (1%33’ten { %66’ya kadar)

C1Iıaks: %45 | (1%25’ten | %59’a kadar)

(CYP3A4 indüksİyonu)

İntravenöz uyuşturucu kullanan HIV enfeksiyonlu kişilerde yapılan bir çalışmada efavirenzin metadon ile birlikte uygulanması metadonun plazma seviyelerinde azalmaya ve opiat yoksunluk belirtilerine yol açmıştır. Yoksunluk belirtilerinin hafifletilmesi için metadon dozu ortalama %22 artırılmıştır.

Hastalarda yoksunluk belirtileri monitorize edilmelidir. Yoksunluk semptomlarını hafifletmek için metadon dozunun yükseltilmesi gerekebilir.

Buprenorfin/nalokson/Efavirenz

Buprenorfm:

EAA: i %50 Norbuprenorfin:

EAA: i %71 Efavirenz:

Klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Buprenorfm maruziyetinde azalma olmasına rağmen hiçbir hasta yoksunluk semptomları sergilememiştir.

Birlikte uygulandığında buprenorfm veya efavirenz için doz ayarlaması gerekmeyebilir.