MEKINIST Özel uyarılar ve önlemleri

MEKINIST özel kullanım uyarıları ve önlemleri

MEKINIST 0.5 mg film kaplı tablet (30 tablet)

Trametinib, dabrafenib ile kombinasyon halinde verildiğinde tedavi başlatılmadan önce dabrafenib KÜB’üne başvurulmalıdır. Dabrafenib tedavisi ile ilgili uyarı ve önlemler hakkında ek bilgi için lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz.

BRAF V600 testi:

Trametinib’in güvenliliği ve etkililiği, melanoması BRAF V600 mutasyonu bakımından negatif test sonucu veren hastalarda değerlendirilmemiştir.

Bir BRAF inhibitörü ile tedavi sırasında progrese olan hastalarda dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib:

Önceki BRAF inhibitörü tedavisinde progrese olan, trametinib+dabrafenib kombinasyonu kullanmakta olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur. Veriler, bu kombinasyonun etkiliğinin bu hastalarda daha düşük olacağını göstermektedir (bkz. bölüm 5.1). Dolayısıyla, önceden BRAF inhibitörü tedavisi görmüş olan bu popülasyonda söz konusu kombinasyon ile tedaviye başlanmadan önce diğer tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Bir BRAF inhibitör tedavisi sırasında progresyon sonrasında tedavilerin ardışık kullanımı belirlenmemiştir.

Beyin metastazları olan hastalarda dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib:

Beyne metastaz yapmış BRAF V600 mutasyonu pozitif melanoma hastalarında trametinib+dabrafenib kombinasyonunun güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.

Yeni maligniteler:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib uygulandığında kutanöz ve kutanöz dışı yeni maligniteler görülebilir.

Kutanöz skuamöz hücreli karsinom (cuSCC):

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile tedavi edilen hastalarda cuSCC (keratoakantom) bildirilmiştir. cuSCC olguları eksizyon ile tedavi edilebilir ve tedavi modifikasyonu gerektirmez. Lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.4).

Yeni primer melanoma:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile tedavi gören hastalarda yeni primer melanoma bildirilmiştir. Yeni primer melanoma olguları eksizyon ile tedavi edilebilir ve tedavi modifikasyonu gerektirmez. Lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.4).

Kutanöz dışı malignite:

Etki mekanizmasına dayalı olarak, dabrafenib, RAS mutasyonları mevcudiyetinde kutanöz dışı maligniteler riskini artırabilir. Trametinibin dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığı durumlarda lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.4). Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanımda RAS mutasyonu pozitif maligniteler için trametinib dozunda herhangi bir modifikasyon gerekmez.

Hemoraji:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib kullanan hastalarda majör hemorajik olaylar ve ölümle sonuçlar hemorajik olaylar dahil hemorajik olaylar meydana gelmiştir (bkz. bölüm 4.8). Kanama olaylarının büyük kısmı hafif olmuştur.

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib için ölümcül intrakraniyal hemorajiler MEK115306 çalışmasında hastaların %1’inde (3/209), MEK116513 çalışmasında hastaların <%1’inde (3/350) gözlenmiştir. Bu klinik çalışmalarda hemorajik olayların ilk ortaya çıkışına kadar geçen medyan süre trametinib+dabrafenib kombinasyonu için her iki çalışmada da 94 gün olmuştur. Stabil olmayan ve/veya semptomatik beyin metastazları olan ya da düşük trombosit sayısına (< 75,000) sahip hastalarda bu olayların potansiyeli tespit edilmemiştir. Antitrombosit ya da antikoagülan tedavinin eşzamanlı kullanımı ile hemoraji riski artabilir. Hemoraji ortaya çıkarsa hasta, klinik durumun gerektirdiği şekilde tedavi edilmelidir.

LVEF azalması/Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında trametinibin LVEF’i düşürdüğü bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik çalışmalarda sol ventrikül fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği ve LVEF azalmasının ilk ortaya çıkışına kadar geçen medyan süre 2 ile 5 ay arasında olmuştur.

Sol ventrikül fonksiyonunda bozukluk olan hastalarda trametinib dikkatli kullanılmalıdır. Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu, New York Kalp Derneği Sınıf II, III, ya da IV kalp yetmezliği, son altı ayda akut koroner sendromu, klinik olarak anlamlı kontrolsüz aritmileri ve kontrol altında olmayan hipertansiyonu olan hastalar klinik çalışmaların dışında tutulmuştur; dolayısıyla bu popülasyondaki güvenlilik bilinmemektedir. Trametinib ile tedaviye başlanmadan önce, tedavi başladıktan bir ay sonra ve daha sonra tedavi süresince 3 aylık

aralıklarla tüm hastalarda LVEF değerlendirilmelidir (doz modifikasyonu için bkz. bölüm 4.2).

Ateş:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile yürütülen klinik çalışmalarda ateş bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Ateşin insidansı ve şiddeti kombinasyon tedavisi ile artmaktadır (bkz. dabrafenib KÜB’ü bölüm 4.4). Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib alan hastalarda ateşe şiddetli titremeler, dehidratasyon ve bazı durumlarda akut böbrek yetmezliğine gidebilen hipotansiyon eşlik edebilir.

Trametinib, dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hastanın ateşi >38.5°C ise dabrafenib doz modifikasyonları için lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.2). Dabrafenib ile kombinasyon halinde alındığında trametinib için doz modifikasyonu gerekli değildir.

Hipertansiyon:

Önceden hipertansiyonu olan ya da olmayan hastalarda, dabrafenib ile kombinasyon halinde uygulanan trametinib ile bağlantılı olarak kan basıncında yükselmeler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Kan basıncı, trametinib ile tedavi başlangıcında ölçülmeli ve tedavi süresince izlenmeli, gerektiğinde hipertansiyon standart tedavi ile kontrol altına alınmalıdır.

İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD)/Pnömoni:

MEK115306 ve MEK116513 çalışmalarında dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile tedavi edilen hastaların sırasıyla < %1 (2/209) ve %1’i (4/350) pnömoni ya da ILD geliştirmiştir (bkz. bölüm 4.8).

Yeni veya progresif pulmoner semptomlar ve öksürük, dispne, hipoksi, plevral efüzyon veya infiltratı da içeren bulguları olan hastalar dahil ILD veya pnömoni şüphesi olan hastalarda, klinik tetkiklerin sonuçları gelene kadar trametinibe ara verilir. Tedaviyle ilişkili ILD veya pnömoni tanısı almış hastalarda trametinib bir daha başlanmamak üzere kesilmelidir (bkz. bölüm 4.2). Trametinib eğer dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanılıyorsa, dabrafenib ile tedaviye aynı dozda devam edilmelidir.

Görüş bozuklukları:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde uygulanan trametinib ile ilişkili olarak RPED ve RVO dahil görüş ile ilgili bozukluklar görülebilir. Trametinib ile klinik çalışmalarda bulanık görme, görme keskinliğinde azalma gibi semptomlar ve görüşle ilgili diğer fenomenler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik çalışmalarda, dabrafenib ile kombine trametinib ile tedavi edilen hastalarda üveit ve iridosiklit de bildirilmiştir.

RVO öyküsü olan hastalarda trametinib önerilmemektedir. Kontrol altına alınmamış glokom ya da göz hipertansiyonu, kontrol altına alınmamış hipertansiyon, kontrol altına alınmamış diyabet veya hiperviskozite ya da hiperkoagülabilite sendromları gibi RVO’ya predispozan faktörleri olan hastalarda trametinibin güvenliliği tespit edilmemiştir.

Eğer hastalar trametinib tedavisi sırasında herhangi bir zamanda azalmış santral görüş, bulanık görüş ya da görüş azalması gibi yeni görsel bozukluklar bildirirse, vakit geçirmeden bir oftalmolojik muayene yapılması önerilir. RPED tanılanırsa Tablo 3’teki doz modifikasyon planı takip edilir (bkz. bölüm 4.2); üveit tanılanırsa lütfen dabrafenib KÜB’ü bölüm 4.4’e başvurunuz. RVO teşhis edilen hastalarda trametinib ile tedavi bir daha başlanmamak üzere

bırakılmalıdır. RVO ya da RPED tanısından sonra, trametinib ile kombinasyon halinde alınan dabrafenib için herhangi bir doz modifikasyonu gerekli değildir. Üveit tanısından sonra, dabrafenib ile kombinasyon halinde alınan trametinib için herhangi bir doz modifikasyonu gerekli değildir.

Döküntü:

MEK115306 ve MEK116513 trametinib+dabrafenib kombinasyon çalışmalarında hastaların yaklaşık %25’inde gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).

Olguların büyük çoğunluğu derece 1 ya da 2 olup dozlara ara verilmesini ya da dozun azaltılmasını gerektirmemiştir.

Rabdomiyoliz:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib kullanan hastalarda rabdomiyoliz bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı durumlarda, hastalar trametinib kullanmaya devam edebilmiştir. Daha şiddetli vakalarda hastaneye yatırılma, trametinib tedavisinin kesilmesi veya kalıcı olarak bırakılması gerekmiştir. Rabdomiyoliz belirti veya semptomları, endike olduğu şekilde uygun klinik değerlendirme ve tedavi gerektirmelidir.

Böbrek yetmezliği:

Klinik çalışmalarda dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile tedavi edilen hastalarda böbrek yetmezliği tanımlanmıştır. Lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.4).

Pankreatit:

Klinik çalışmalarda dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile tedavi edilen hastalarda pankreatit bildirilmiştir. Lütfen dabrafenib KÜB’üne başvurunuz (bölüm 4.4).

QT uzaması:

Eğer tedavi sırasında QTc 500 milisaniyeyi aşarsa lütfen dabrafenib KÜB’ü bölüm 4.4’e başvurunuz.

Hepatik olaylar:

Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib ile yürütülen klinik çalışmalarda hepatik advers olaylar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Dabrafenib ile kombinasyon halinde trametinib tedavisi gören hastalarda karaciğer fonksiyonunun, trametinib ile tedaviye başlandıktan sonra 6 ay süreyle her dört haftada bir izlenmesi önerilir.

Karaciğer bozukluğu:

Metabolizma ve biliyer atılım trametinib eliminasyonunun başlıca yolları olduğundan, trametinib orta şiddette ila şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).

Derin ven trombozu (DVT)/Pulmoner embolizm (PE):

Trametinib dabrafenib ile kombinasyon halinde kullanıldığında derin ven trombozu veya pulmoner embolizm meydana gelebilir. Hastalarda nefes darlığı, göğüs ağrısı veya kol ya da bacakta şişme gibi pulmoner embolizm ve derin ven trombozu semptomları gelişirse hasta derhal tıbbi yardım almalıdır.

Yaşamı tehdit edici pulmoner embolizm durumunda trametinib ve dabrafenib bir daha başlanmamak üzere kesilir.

MEKİNİST, her dozunda 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder; yani dozu nedeniyle sodyuma bağlı herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

MEKINIST diğer ilaçlarla etkileşimi

MEKINIST ile birlikte başka ilaçlarda kullanıyorsanız diğer ilaçlarla nasıl bir etkileşime girdiğini okuyun.