). Bu hastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazıları ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir.
Kümülatif tedavi dozu ciddi hepatotoksisite için bir risk faktörüdür.
NIZORAL Tablet tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi).
Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı, koyu renkli idrar gibi hepatit belirtisi olabilecek bulgu ve belirtilerini hekime hemen bildirmeleri için eğitilmelidir. Bu hastalarda tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi:
), tedavi süresince sık ve düzenli aralıklarla ve olası bir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında, karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer testleri, karaciğer hasarını gösterdiğinde, tedavi hemen kesilmelidir.
Karaciğer enzimleri yükselmiş olan hastalarda ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi gelişmiş olan hastalarda beklenen yarar karaciğer hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu vakalarda karaciğer enzimlerinin yakından izlenmesi gerekir.
Adrenal fonksiyonların izlenmesi:
Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda NIZORAL kullanan gönüllülerde, ACTH ile indüklenen kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Bu nedenle, adrenal yetmezliği olan veya adrenal işlevleri sınırda olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) ve adrenal yetmezlik belirti ve semptomları gösteren, uzun süredir tedavi görmekte olan hastalarda adrenal fonksiyonlar izlenmelidir.
Pediyatrik kullanım:
NIZORAL Tablet’in vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, küçük çocuklarda NIZORAL Tablet kullanımı önerilmemektedir.
Azalmış gastrik asidite:
Absorpsiyon, gastrik asidite azaldığında bozulur. Beraberinde asit nötralize edici ilaçlar kullanan hastalarda (örneğin alüminyum hidroksit), bu ilaçlar NIZORAL alındıktan en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. Aklorhidrisi olan hastalarda örneğin bazı AIDS hastalarında ve asit salınımı baskılanan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri kullananlar) hastalarda NIZORAL Tablet’in asit arttırıcı içecekler ile alınması önerilir.
Potansiyel ilaç etkileşimi:
Uzun QT sendromu/Torssades de pointes’e neden olabilen ilaçlar ile kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilirler. Bu nedenle bu ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
1. Ketokonazol emilimini etkileyen ilaçlar:
2. Ketokonazol metabolizmasını etkileyen ilaçlar:
Ketokonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 enzimi ile metabolize olmaktadır.
Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, izoniyazid, nevirapin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlar ketokonazol biyoyararlanımını anlamlı derecede azaltır. Ketokonazol ve güçlü enzim indükleyici ilaçların birlikte kullanılması önerilmez.
Ritonavir ketokonazol biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle, birlikte kullanıldığında ketokonazol dozunun azaltılması önerilir.
3. Ketokonazolün diğer ilaçların metabolizmaları üzerindeki etkisi: Ketokonazol, özellikle sitokrom 3A sınıfı olmak üzere belirli karaciğer P450 grubu enzimleri ile metabolize olan ilaçların metabolizmalarını inhibe edebilir. Bu durum, advers etkiler de dahil olmak üzere bu ilaçların etkilerinin artması ve/veya uzaması ile sonuçlanır.
Örnekler:
- CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin NIZORAL Tablet ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açtığından kontrendikedir.
- Birlikte domperidon kullanımı QT uzamasına yol açabilir,
- Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,
- Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,
- Nizoldipin ile birlikte kullanımı,
- Eplerenon ile birlikte kullanımı,
- İrinotekan ile birlikte kullanımı,
- Everolimus ile birlikte kullanımı.
Aşağıdaki ilaçlar oral ketokonazol ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalı ve plazma konsantrasyonları, etki ya da advers etkileri izlenmelidir. Ketokonazol ile birlikte kullanıldığında, gerekirse dozları azaltılmalıdır. Eş zamanlı ilaç verilirken bu noktalar dikkate alınmalıdır.
Örnekler:
- Oral antikoagülanlar,
- İndinavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri,
- Vinka alkaloidleri, büsülfan, dosetaksel, erlotinib ve imatinib gibi bazı antineoplastik ilaçlar,
- Dihidropiridinler ve olasılıkla verapamil gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen kalsiyum kanal blokerleri,
- Bazı immünosüpresif ilaçlar, örn. siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus),
- Atorvastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize olan bazı HMG-CoA redüktaz inhibitörleri,
- Budesonid, flutikazon, deksametazon ve metilprednizolon gibi bazı glukokortikoidler,
- Digoksin (P-glikoprotein inhibisyonu yoluyla),
- Diğer: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol, ebastin, eletriptan, fentanil, IV midazolam, ketiapin, reboksetin, repaglinid, rifabutin, sildenafil, solifenasin, tolterodin, trimetreksat.
Genel tavsiye: Gebelik kategorisi C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
NIZORAL Tablet’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerine yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkn. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi: NIZORAL Tablet’in gebelikte kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. NIZORAL Tablet bu nedenle, annede sağlayacağı olası yararlar, fetusta meydana gelebilecek olası zarar riskinin üzerinde olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi: Ketokonazol anne sütüne geçtiğinden, tedavi süresince annelerin emzirmemesi önerilir.
Klinik çalışmalar:
Çeşitli yüzeyel ve derin mikozu olan hastalarda yapılan çok uluslu, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada ketokonazol tedavisi sırasında 1361 vakada advers olaylar değerlendirilmiş, 149 (%11) hastada advers olay bildirilmiştir. Bu advers olaylar, araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın özetlenmiştir. En sık bildirilen advers olaylar bulantı ve kusma gibi gastrointestinal kökenli olaylardır. >%0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar Tablo 1’de sunulmaktadır.
Tablo 1. Çeşitli yüzeyel ve derin mikozları olan 1361 vakada ketokonazol tedavisi sırasında >%0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar
Sistem Organ Sınıfı AO, Tercih edilen terim | Yüzeyel Mikoz % (n=1026) | Derin Mikoz % (n=335) | Toplam % (n=1361) |
Sinir sistemi hastalıkları | |||
Baş ağrısı | 0.7 | 0.9 | 0.7 |
Baş dönmesi | 0.5 | 1.2 | 0.7 |
Somnolans | 0.5 | 1.2 | 0.7 |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Bulantı/kusma | 1.8 | 6.9 | 3.0 |
Karın ağrısı | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
Diyare | 0.7 | 0.6 | 0.7 |
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları | |||
Kaşıntı | 0.8 | 3.3 | 1.4 |
Döküntü | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
Pazarlama sonrası deneyim:
NIZORAL Tablet’e ait pazarlama sonrası deneyimde eşik ölçütlerini karşılayan, spontan olarak bildirilmiş advers ilaç reaksiyonları Tablo 2’de_görülmektedir. Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki derecelendirme doğrultusunda sıklık sıralamasına göre verilmiştir:
Çok yaygın: >1/10 Yaygın: >1/100 ve < 1/10 Yaygın olmayan: >1/1,000 ve <1/100 Seyrek: >1/10,000 ve <1/1,000
Çok seyrek: <1/10,000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Aşağıda verilen sıklık düzeyleri klinik ya da epidemiyolojik çalışmalardan elde edilebilecek daha kesin insidans hesaplamalarını değil, spontan raporlardan elde edilen advers ilaç reaksiyonu sıklık verilerini yansıtmaktadır.
Tablo 2. Pazarlama sonrası advers ilaç reaksiyonu raporları
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Trombositopeni | |||||||||||||||||||
Bağışıklık sistemi | hastalıkları | |||||||||||||||||||
Çok seyrek | Anafilaktik şok, anafilaktoid ve anafilaktik reaksiyonlar, | |||||||||||||||||||
anjiyonörotik ödem dahil alerjik durumlar | ||||||||||||||||||||
Endokrin hastalıklar | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Adrenokortikal yetmezlik | |||||||||||||||||||
Sinir sistemi hastalıkları | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Geri dönüşümlü intrakraniyal basınç artışı (papilaödem, bebeklerde | |||||||||||||||||||
fontanellerde şişlik), baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi | ||||||||||||||||||||
Göz hastalıkları | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Fotofobi | |||||||||||||||||||
Gastrointestinal hastalıklar | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Kusma, karın ağrısı, diyare, dispepsi, bulantı | |||||||||||||||||||
Hepatobiliyer hastalıklar | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Sarılık, hepatit, biyopsi ile doğrulanmış hepatik nekroz, siroz ve | |||||||||||||||||||
transplantasyon veya ölüm ile sonuçlanan vakaları içeren hepatik | ||||||||||||||||||||
bozukluk dahil ciddi hepatotoksisite (Bkz. 4AÖzel kullanım | ||||||||||||||||||||
uyarıları ve önlemleri), karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik | ||||||||||||||||||||
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi, fotosensitivite | |||||||||||||||||||
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | ||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Erektil disfonksiyon, jinekomasti, menstrüel bozukluklar, önerilen | |||||||||||||||||||
günlük terapötik dozlar olan 200-400 mg/gün’den yüksek dozlarda | ||||||||||||||||||||
fazla dozda NIZORAL kullandıysanız doz aşımı bölümünü okuyun ve doktorunuza başvurun. Tüm beklenmeyen durumlar için eczacınıza ve doktorunuza başvurun.
NIZORAL Kullananlar
NIZORAL Kullananlar
Bu ilacın diğer doz ve formlarıNIZORAL 400 mg 5 ovülNIZORAL 200 mg 10 tabletNIZORAL 20 mg 60 ml şampuanNIZORAL % 2 30 gr kremNIZORAL fiyatı, kullanım şekli, diğer özellikleri ve tedavi amacı ile kullanıldığı hastalıklar bakımından özellikleri NIZORAL 200 mg 10 tablet için geçerlidir. NIZORAL ilacının farklı dozaş ve formlardaki fiyatı, dozu ve iyi geldiği hastalıklar farklı olabilir. Eşdeğer İlaçlarNIZORAL 400 mg 5 ovülNIZORAL 200 mg 10 tabletNIZORAL 20 mg 60 ml şampuanNIZORAL % 2 30 gr kremKONAZOL MEDIKAL %2 100 ml şampuanNIZORAL muadilleri içerik bakımından ele alınmıştır. Farklı ilaçların farklı hastalıklarda farklı tedavi yöntemleri olabileceği gibi farklı yan etkileri de olabilir. Muadil ilaçlar hakkında daha fazla bilgi için ilaç kullanma kılavuzu, prospektüs ve kısa ürün bilgilerine bakın. |