Güvenlilik profilinin özeti
Pembrolizumab en sık olarak immün sistem ilişkili advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Bunların çoğu (şiddetli reaksiyonlar dahil) uygun ilaç tedavisi başlandıktan sonra veya pembrolizumabın bırakılmasından sonra ortadan kalkmıştır (bkz. aşağıda “Seçilmiş advers reaksiyonların tarifi”).
Pembrolizumabın güvenliliği klinik çalışmalarda 1012 hastada üç doz (3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 hafta ya da 3 haftada bir 10 mg/kg) için değerlendirilmiştir. Bu hasta popülasyonunda, pembrolizumab ile görülen en yaygın advers reaksiyonlar (> %10) diyare (%15), bulantı (%12), kaşıntı (%25), döküntü (%25), eklem ağrısı (%13) ve yorgunluktur (%33). Bildirilen advers reaksiyonların büyük kısmı Derece 1 veya 2 şiddetindedir. En ciddi advers reaksiyonlar immün sistem ilişkili advers reaksiyonlar ve infüzyonla ilişkili şiddetli reaksiyonlardır (bkz. Bölüm 4.4).
Advers reaksiyonların tablolastırılmış listesi
Klinik çalışmalarda pembrolizumab ile tedavi edilen ileri evre melanomlu 1012 hastadan >1 hastada bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 2’de sunulmaktadır. Bu reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklığa göre sunulmaktadır. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); Yaygın olmayan (>1/1,000, <1/100); seyrek (>1/10,000, <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000).
Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre verilmektedir.
Tablo 2: Klinik çalışmalarda pembrolizumab ile tedavi edilen ileri evre melanomlu hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
Yaygın olmayan | Divertikülit, pnömoni, konjunktivit, herpes zoster, kandida enfeksiyonu, grip, idrar yolu enfeksiyonu, oral herpes, nazofareniit, folikülit |
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu, kötü huylu ve belirlenemeyen neoplazmalar | |
Yaygın olmayan | Tümör ağrısı |
Seyrek | Akrokordon (fıbroepitelyal polip), neoplazmda şişme |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | |
Yaygın | Anemi, trombositopeni |
Yaygın olmayan | Nötropeni, lenfopeni, lökopeni, eozinofüi |
Seyrek | İmmün trombositopenik purpura, hemolitik anemi, pansitopeni |
Bağışıklık sistemi hastalıkları | |
Seyrek | Otoimmün hastalık |
Endokrin hastalıklar | |
Yaygın | Hipofizit*, hipertiroidizm, hipotiroidizm |
Yaygın olmayan | Adrenal yetmezlik, tiroidit* |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları | |
Yaygın | İştah azalması, dehidratasyon |
Yaygın olmayan | Tip 1 diabetes mellitus, hiponatremi, hipokalemi, hiperglisemi, |
hipofosfatemi, hipoalbüminemi, hipertrigliseridemi, hipokalsemi, hipomagnezemi, hiperkolesterolemi, hiperkalsemi, hiperürisemi | |
Psikiyatrik hastalıklar | |
Yaygın olmayan | Konfüzyonel durum*, uykusuzluk, anksiyete, libido azalması, depresyon |
Seyrek | Afektif bozukluk, ajitasyon, halüsinasyon, trans hali |
Sinir sistemi hastalıkları | |
Yaygın | Baş ağrısı, tat duyumunda bozulma, periferik nöropati, baş dönmesi, parestezi |
Yaygın olmayan | Hipoestezi, letarji, nevralji, periferik duysal nöropati, tat duyumunda azalma, huzursuz bacak sendromu, hipotoni, bellek bozukluğu, titreme, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı, hiperestezi, hipersomnia |
Seyrek | Beyinde ödem, ensefalopati, epilepsi, enfektif olmayan menenjit, miyastenik sendrom, konvülsiyon, dizartri, kısmi nöbetler, bayılma |
Göz hastalıkları | |
Yaygın | Göz kuruluğu |
Yaygın olmayan | Üveit*, göz ağrısı, görme bozukluğu, gözde kaşıntı, bulanık görme, göz yaşı artışı, gözde hiperemi, gözde tahriş, kirpiklerde renk değişikliği, fotofobi, vitreus içinde katı cisimcikler "uçuşan cisimler" |
Seyrek | Çift görme, göz hastalığı, göz kapağı hastalığı, makula dejenerasyonu, periorbital ödem, fotopsi (ışık çakmaları algısı) |
Kulak ve iç kulak hastalıkları | |
Yaygın | Vertigo |
Seyrek | Pozisyonel vertigo |
Kardiyak hastalıklar | |
Yaygın olmayan | Perikardiyal efüzyon, çarpıntılar |
Seyrek | Atriyal fıbrilasyon |
Vasküler hastalıklar | |
Yaygın | Sıcak basması |
Yaygın olmayan | Hipotansiyon, yüzde ve boyunda kızarma, Raynaud fenomeni |
Seyrek | Hipertansiyon, lenfödem, vaskülit |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları | |
Yaygın | Pnömonit*, dispne, öksürük |
Yaygın olmayan | Plevritik ağrı, disfoni, hırıltılı solunum, burun tıkanıklığı, orofaringeal ağrı, hemoptizi, balgamlı öksürük, ağrılı solunum, burun kanaması, burun akıntısı, hapşırma |
Seyrek | Plevra efüzyonu, solunum yolunda konjesyon |
Gastrointestinal hastalıklar | |
Çok yaygın | Diyare, bulantı |
Yaygın | Kolit*, kusma, abdominal ağrı*, konstipasyon, ağız kuruluğu, karında distansiyon |
Yaygın olmayan | Pankreatit, disfaji, ağızda ağrı, gastroözofegal reflü hastalığı, dispepsi, gastrit, hemoroidler, diş hastalığı, flatulans, diş eti ağrısı, stomatit, şedit (dudağın serbest kenarının iltihabı) |
Seyrek | İnce barsak perforasyonu, üst gastrointestinal bölgede hemoraji, epigastrik rahatsızlık, glossit, dişte demineralizasyon |
Hepato-bilier hastalıkları | |
Yaygın olmayan | Hepatit*, kolestaz |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
Çok yaygın | Döküntü*, kaşıntı* |
Yaygın | Şiddetli deri reaksiyonları*, vitiligo*, deride kuruluk, eritem, egzama, aşırı terleme*, deride hipopigmentasyon, saç dökülmesi |
Yaygın olmayan | Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, psoriyazis, akneiform dermatit, dermatit, saç renginde değişiklikler, papül, ışığa duyarlılık reaksiyonu, deri hastalığı, deri lezyonu, deride kitle, saç büyümesinde anormallik, likenoid keratoz, deride renk değişikliği, deride hiperpigmentasyon, eritema nodozum, pigmentasyon bozukluğu, deri ülseri |
Seyrek | Akne, kontakt dermatit |
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları | |
Çok yaygın | Eklem ağrısı |
Yaygın | Kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas-iskelet ağrısı*, ekstremde ağrısı, sırt ağrısı, artrit, kas spazmları, kas-iskelet tutukluğu |
Yaygın olmayan | Miyozit*, eklem tutukluğu, eklemde şişlik, romatizmal polimiyalji, poliartrit, çene ağrısı, kemik ağrısı, yan ağrısı, sinovit, boyun ağrısı, kas seyirmesi |
Seyrek | Plantar fasiit, artropati, tendon ağrısı, tendonit, tenosinovit |
Böbrek ve idrar hastalıkları | |
Yaygın olmayan | Nefrit*, akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, kronik böbrek yetmezliği, pollakiüri, dizüri |
Seyrek | Üriner inkontinans |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | |
Yaygın olmayan | Pelvis ağrısı, erektil disfonksiyon, menoraji |
Seyrek | Dismenore, hematospermi, genital kaşıntı, skrotumda eritem |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları | |
Çok yaygın | Yorgunluk |
Yaygın | Asteni, pireksi, mukoza enflamasyonu, periferik ödem, gribe benzer hastalık, üşüme |
Yaygın olmayan | Jeneralize ödem, ağrı, göğüs ağrısı, enflamasyon, yürüme bozukluğu, göğüste rahatsızlık, ısıya toleranssızlık, halsizlik, ödem, yüzde ödem, cilt kuruluğu, sıcaklık hissi, susama |
Seyrek | Enflamatuvar ağrı, lokal şişlik, lokal ödem, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon şişlik |
Araştırmalar | |
Yaygın | Aspartat aminotransferaz artışı*, alanin aminotransferaz artışı*, kilo azalması, kanda alkali fosfataz artışı |
Yaygın olmayan | Kanda kreatin fosfokinaz artışı, gamaglutamil transferaz artışı, amilaz artışı, kan glukozunda artış, kanda kreatinin artışı, kanda bilirübin artışı, kanda tiroid stimülan hormon düzeyinde azalma, kanda tiroid stimülan hormon düzeyinde artış, triiodotironin artışı, kanda trigliseridlerde artış, tiroksinde azalma, kanda kolesterol artışı, serbest tiroksinde artış, transaminazlarda artış, kilo artışı, kanda kalsiyum artışı |
Seyrek | Otoantikor pozitif, elektrokardiyogramda QT uzaması, aktive parsiyel tromboplastin süresinde uzama, kanda testosteron azalması, kanda ürik asit artışı, C-reaktif protein artışı, eozinofıl sayısında artış |
Yaralanma ve zehirlenme | |
Yaygın | İnfüzyonla ilişkili reaksiyon |
* Terimler tek bir olaydan çok bir tıbbi durumu tarif eden, birbiriyle ilişkili bir grup olayı temsil eder.
Hipofizit hipopitüitarizmi içerir; tiroidit otoimmün tiroiditi içerir; konfüzyonel durum oryantasyon bozukluğunu içerir; uveit, iriti ve iridosikliti içerir; pnömonit, interstisyel akciğer hastalığını içerir; kolit mikroskopik koliti ve enterokoliti içerir; abdominal ağrı abdominal rahatsızlığı, üst abdominal ağrıyı ve alt abdominal ağnyı içerir; hepatit otoimmün hepatiti içerir; döküntü eritematöz döküntüyü, foliküler döküntüyü, jeneralize döküntüyü, maküler döküntüyü, makülo-papüler döküntüyü, papüler döküntüyü, kaşıntılı döküntüyü ve veziküler döküntüyü içerir; kaşıntı ürtikeri ve jeneralize kaşıntıyı içerir; şiddetli deri
reaksiyonlan eksfolyatif dermatit, eritema multiformeyi, eksfolyatif döküntüyü, Stevens-Johnson sendromunu ve Derece > 3 kaşıntıyı, döküntüyü, jeneralize döküntüyü ve makülo-papüler döküntüyü içerir; vitiligo deride depigmentasyonu içerir; aşırı terleme gece terlemelerini içerir; kas-iskelet ağrısı kas-iskelet rahatsızlığım içerir; miyozit miyopatiyi ve rabdomiyolizi içerir; nefrit otoimmün nefriti ve tübülointerstisyel nefriti içerir; infüzyonla ilişkili reaksiyon ilaca karşı aşırı duyarlılığı, anaflaktik reaksiyonu, aşırı duyarlılığı ve sitokin salınım sendromunu içerir.
Seçilmiş advers reaksiyonların tarifi
Aşağıdaki immün sistem ilişkili advers reaksiyonlara ilişkin veriler klinik çalışmalarda pembrolizumabın üç dozunu alan (3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 haftada ya da 3 haftada bir 10 mg/kg) hastalardan elde edilmiştir (bkz. Bölüm 5.1). Bu advers reaksiyonların tedavi kılavuzları Bölüm 4.4’de ele alınmaktadır.
İmmün sistem ilişkili advers reaksiyonlar (bkz. Bölüm 4.4)
İmmün sistem ilişkili pnömonit
Pembrolizumab alan 26 hastada (%2.6) pnömonit görülmüştür; bunlara 9 hastadaki (%0.9) Derece 2 ve 5 hastadaki (%0.5) Derece 3 vakalar dahildir. Pnömonit gelişimine kadar geçen medyan süre 4.3 aydır (aralık: 2 gün -19.3 ay). Medyan süre 2.8 aydır (aralık: 2 gün-
15.1 ay). Pnömonit 8 hastada (%0.8) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Pnömonit 17 hastada tamamen iyileşmiştir. Derece 1 pnömonit 8 hastada (%0.8) ve Derece 3 pnömonit 1 hastada (%0.1) devam etmektedir.
İmmün sistem ilişkili kolit
Pembrolizumab alan 16 hastada (%1.6) kolit görülmüştür; bunlara 5 hastadaki (%0.5) Derece 2 ve 9 hastadaki (%0.9) Derece 3 vakalar dahildir. Kolit gelişimine kadar geçen medyan süre 4.2 aydır (aralık: 10 gün -9.7 ay). Medyan süre 1Aaydır (aralık: 4 gün-7.2 ay). Kolit 6 hastada (%0.6) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Kolit 15 hastada tamamen iyileşmiştir.
İmmün sistem ilişkili hepatit
Pembrolizumab alan 8 hastada (%0.8) hepatit görülmüştür; bunlara 2 hastadaki (%0.2) Derece 2, 4 hastadaki (%0.4) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir. Hepatit gelişimine kadar geçen medyan süre 22 gündür (aralık: 8 gün -21Aay). Medyan süre 1.3 aydır (aralık: 1.1 hafta-2.2 ay). Hepatit 2 hastada (%0.2) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Hepatit 6 hastada tamamen iyileşmiştir.
İmmün sistem ilişkili nefrit
Pembrolizumab alan 4 hastada (%0.4) hepatit görülmüştür; bunlara 2 hastadaki (%0.2) Derece 2, 1 hastadaki (%0.1) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir. Nefrit gelişimine kadar geçen medyan süre 6.8 aydır (aralık: 12 gün -12.8 ay). Medyan süre
1.1 aydır (aralık: 2.1 hafta-3.3 ay). Nefrit 1 hastada (%0.1) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Nefrit 3 hastada tamamen iyileşmiştir.
İmmün sistem ilişkili endokrinopatiler
Pembrolizumab alan 10 hastada (%1.0) hipofızit görülmüştür; bunlara 4 hastadaki (%0.4) Derece 2, 3 hastadaki (%0.3) Derece 3 ve 1 hastadaki (%0.1) Derece 4 vakalar dahildir. Hipofızit gelişimine kadar geçen medyan süre 1.5 aydır (aralık: 1 gün -6.5 ay). Medyan süre 3Aaydır (aralık: 0.8-12.7 ay). Hipofızit 4 hastada (%0.4) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Hipofızit 2 hastada sekelli olmak üzere 4 hastada tamamen iyileşmiştir.
Pembrolizumab alan 24 hastada (%2.4) hipertiroidizm görülmüştür; bunlara 4 hastadaki (%0.4) Derece 2 ve 2 hastadaki (%0.2) Derece 3 vakalar dahildir. Hipertiroidizm gelişimine kadar geçen medyan süre 1Aaydır (aralık: 1 gün -21.9 ay). Medyan süre 1.8 aydı (aralık: 1Ahafta-12.8 ay). Hipertiroidizm 2 hastada (%0.2) pembrolizumabın kesilmesine yol açmıştır. Hipertiroidizm 19 hastada (%79) tamamen iyileşmiştir.
Pembrolizumab alan 75 hastada (%7.4) hipotiroidizm görülmüştür; bunlara 1 hastadaki (%0.1) Derece 3 vaka dahildir. Hipotiroidizm gelişimine kadar geçen medyan süre 3.5 aydır (aralık: 5 gün -18.9 ay). Medyan süre 7.9 aydır (aralık: 6 gün-24.3 ay). Hiçbir hasta hipotiroidizm nedeniyle pembrolizumabı bırakmamıştır. Hipotiroidizm 9 hastada (%12) tamamen iyileşmiştir.
İmmünoienisite
Klinik çalışmalarda 3 haftada bir 2 mg/kg veya 2 haftada ya da 3 haftada bir 10 mg/kg pembrolizumab ile tedavi edilen 997 hasta arasından, değerlendirilebilir nitelikteki 268 hastanın l’inde (%0.4) tedavi döneminde pembrolizumaba karşı antikorlar için yapılan test pozitif sonuçlanmıştır. Bu bir hastada antikorların pembrolizumabı nötrleştirdiği saptanmış ve belirgin klinik sekeller ortaya çıkmamıştır.
Üç haftada bir 2 mg/kg pembrolizumab ile tedavi edilen 334 hastayı içeren alt grupta, değerlendirilebilir nitelikteki 220 hastadan hiçbirinde tedavi döneminde pembrolizumaba karşı antikorlar için yapılan test pozitif sonuçlanmamıştır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta:tufam@,titck,gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
fazla dozda KEYTRUDA kullandıysanız doz aşımı bölümünü okuyun ve doktorunuza başvurun.
Tüm beklenmeyen durumlar için eczacınıza ve doktorunuza başvurun.
| İlaç Fiyatı | 0 TL |
|---|---|
| Barkodu | 8699636080160 |
| Reçete | Normal reçeteli |
| Etken Madde | Pembrolizumab |
| İlaç Firması | Merck Sharp & Dohme İlaçları Ltd.Şti.(MSD) |
| Atc Kodu | L01XC18 |
| Geri Ödeme Kodu | 0 |
| Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar |
| Antineoplastik İlaçlar (Kanser İlaçları) |
| Diğer Kanser İlaçları |
| Monoklonal Antikorlar |
KEYTRUDA fiyatı, kullanım şekli, diğer özellikleri ve tedavi amacı ile kullanıldığı hastalıklar bakımından özellikleri KEYTRUDA 100 mg/4 ml (25 mg/ml) infüzyonluk çözelti için geçerlidir. KEYTRUDA ilacının farklı dozaş ve formlardaki fiyatı, dozu ve iyi geldiği hastalıklar farklı olabilir.
KEYTRUDA muadilleri içerik bakımından ele alınmıştır. Farklı ilaçların farklı hastalıklarda farklı tedavi yöntemleri olabileceği gibi farklı yan etkileri de olabilir. Muadil ilaçlar hakkında daha fazla bilgi için ilaç kullanma kılavuzu, prospektüs ve kısa ürün bilgilerine bakın.