HERCEPTIN Özel uyarılar ve önlemleri

HERCEPTIN özel kullanım uyarıları ve önlemleri

HERCEPTIN 150 mg 1 flakon

HERCEPTIN tedavisine, kanser hastalarının tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetiminde başlanmalıdır.

HER2 testi mutlaka uygun validasyon koşullarını sağlayan uzman laboratuvarlarda yaptırılmalıdır.

Adjuvan koşullarda daha önce HERCEPTIN kullanmış olan hastaların, HERCEPTIN ile yeniden tedavi edilmesine ilişkin klinik çalışmalardan elde edilmiş veri bulunmamaktadır.

Kardiyomiyopati: HERCEPTIN uygulaması, ventriküler disfonksiyon ve konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir. Sol ventrikül fonksiyonları, HERCEPTIN uygulaması öncesinde gözden geçirilmelidir. Klinik olarak belirgin sol ventriküler disfonksiyon gelişen kişilerde HERCEPTIN tedavisine ara verilmesi kuvvetle düşünülmelidir. HERCEPTIN ile antrasiklinlerin veya siklofosfamidin kombine edildiği vakalarda ciddi kardiyak disfonksiyon oluşması özellikle gözlenmiştir.

Hipersensitivite Reaksiyonları: HERCEPTIN uygulaması anaflaksiyi de içeren ağır hipersensitivite reaksiyonlarına ve pulmoner olaylara yol açabilir. Nadiren ölümcül bir durumdur.

Çoğu vakada bu reaksiyonlar HERCEPTIN uygulaması sonrası ilk 24 saat içerisinde gözlenir. İnfüzyon esnasında dispne veya ağır hipotansiyon gelişen vakalarda enfüzyon hemen durdurulmalıdır. Bulgular yatışana dek hasta gözlenmelidir. Anaflaksi, anjioödem veya akut solunum zorluğu sendromu gelişen hastalarda tedavi sonlandırılmalıdır.

Eğer anaflaksi durumu söz konusu olursa tedavi için, enfüzyon hemen durdurularak solunum desteği sağlanmalı, hastaların bulgularına göre kortikosteroidler, adrenalin, difenhidramin, bronkodilatatör ve oksijen tedavisi gibi uygun medikal tedavi verilmelidir. Kardiyotoksisite:

HERCEPTIN ve antrasiklin kombinasyonu, kardiyak gözetim altına alınmış ve klinik çalışmalara dahil edilmiş olan hastalar haricinde kullanılmamalıdır. Daha önce antrasiklin kullanmış olan hastalar da HERCEPTIN tedavisi sırasında kardiyotoksisite riski altındadır. Ancak risk, HERCEPTIN ile antrasiklinlerin birlikte kullanımından daha düşüktür.

HERCEPTIN’in ortalama terminal yarılanma ömrü 28.5 gün olduğu için (%95 güven aralığı, 25.5-32.8 gün), HERCEPTIN tedavinin durdurulmasının ardından 24 haftaya kadar dolaşım sisteminde kalabilir. Antrasiklinlerin bu süreçteki kullanımı artan bir kardiyak işlev bozukluğu ile ilişkilendirilebildiğinden, dikkatli bir kardiyak kontrole ilave olarak, riskin potansiyel faydalarla karşılaştırıldığı kapsamlı bir değerlendirme yapılması tavsiye edilmektedir.

HERCEPTIN’i tek ajan olarak veya kombinasyon halinde kullanan hastalarda semptomatik miyokardiyal işlev bozukluğu görülme sıklığında, HERCEPTIN kullanmayan hastalara göre 4-6 kat artış olmuştur.

). Kardiyak işlev bozukluğunu tanımlamak üzere kullanılan kriterlere bağlı olarak, pivotal metastatik çalışmalarda hastalığın görülme oranı HERCEPTIN + paklitaksel alt grubunda %9 ila %12 arasında değişirken, yalnızca paklitakselin yer aldığı alt grupta %1 ila %4 arasında değişmiştir. HERCEPTIN monoterapisi için oran %6 ila %9 arasında değişmiştir. En yüksek kardiyak işlev bozukluk oranı HERCEPTIN + antrasiklin/siklofosfamid (%27-%28) uygulanan hastalarda görülmüştür ve sadece antrasiklin/siklofosfamid alan alt grup oranından (%7-%10) daha yüksek olmuştur. Kardiyak fonksiyonun prospektif olarak izlendiği sonraki bir çalışmada, semptomatik kalp rahatsızlığının sıklık oranı HERCEPTIN ve dosetaksel alan hastalarda %2.2 olurken yalnızca dosetaksel alan hastalarda %0 olmuştur.

HERA çalışmasında, bir yıllık çalışma kolundaki hastaların %0.6’sında NYHA sınıf III-IV kalp yetmezliği görülmüştür.

Hematolojik toksisite:

Metastatik koşullarda monoterapi olarak HERCEPTIN uygulandıktan sonra hematolojik toksisite enderdir ve WHO evre 3 lökopeni, trombositopeni ve anemi hastalarının %1’inden azında görülmüştür. WHO evre 4 toksisiteler gözlenmemiştir. Tek başına paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN ve paklitaksel kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda WHO Evre 3 ya da 4 hematolojik toksisitede artış görülmüştür (%21’e kıyasla %34). Hematolojik toksisite, tek başına dosetaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN ve dosetaksel alan hastalarda artmıştır (NCI-CTC kriterleri kullanılarak, %32 evre 3/4 nötropeniye kıyasla %22). Febril nötropeni/nötropenik sepsis görülme sıklığı da HERCEPTIN ve dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda artmıştır (%23’e kıyasla tek başına dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda %17).

NCI-CTC kriterleri kullanılarak yapılan HERA çalışmasında, HERCEPTIN ile tedavi edilen hastaların %0.4’ü başlangıç değerinden 3 ya da 4 evre kayma yaşarken, gözlem kolundaki hastaların %0.6’sı başlangıç değerinden 3 ya da 4 evre kayma yaşamıştır.

Hepatik ve renal toksisite:

Metastatik koşullarda tek ajan olarak HERCEPTIN uygulandıktan sonra hastaların %12’sinde WHO evre 3 veya 4 hepatik toksisite gözlenmiştir. Bu toksisite hastaların %60’ında karaciğer hastalığının ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir.

Paklitakseli tek başına alan hastalara kıyasla, HERCEPTIN ve paklitaksel alan hastalarda WHO evre 3 veya 4 hepatik toksisite daha az sıklıkta gözlenmiştir (%15’e kıyasla %7). WHO evre 3 veya 4 renal toksisite gözlenmemiştir.

Diyare:

Metastatik koşullarda HERCEPTIN monoterapisi ile tedavi edilen hastaların %27’sinde diyare gelişmiştir. Tek başına paklitaksel alan hastalarla karşılaştırıldığında, HERCEPTIN’i paklitaksel ile kombine olarak alan hastalarda diyare sıklığında şiddeti hafif ila orta arasında değişen artış görülmüştür.

HERA çalışmasında, HERCEPTIN ile tedavi edilen hastaların %7’sinde diyare görülmüştür.

Enfeksiyon:

HERCEPTIN ile tedavi edilen hastalarda, çoğunlukla minör klinik öneme sahip hafif üst solunum yolu enfeksiyonlarının veya kateter enfeksiyonlarının oluşmasında artış gözlenmiştir.

Ciddi advers olaylar:

Aşağıdaki advers olaylar, klinik çalışmalarda kemoterapi ile kombine olarak veya tek başına HERCEPTIN ile tedavi edilen en az bir hastada görülmüştür:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Sellülit, erizipel

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Lösemi, febril nötropeni, nötropeni, trombositopeni

Kardiyak hastalıklar: Kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği, artan konjestif kalp yetmezliği, azalan ejeksiyon fraksiyonu, hipotansiyon, perikardiyal efüzyon, bradikardi

Vasküler hastalıklar: Serebrovasküler bozukluk

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Bronkospazm, solunum zorluğu, akut pulmoner ödem, solunum yetmezliği

Gastrointestinal hastalıklar: Karaciğer hücre hasarı, diyare, bulantı ve kusma Deri ve deri altı doku hastalıkları: Döküntü

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Hipersensitivite reaksiyonu, anafilaksi ve anaflaktik şok, ataksi, sepsis, titreme ve ateş, asteni, ateş, katılık, baş ağrısı, kısmi felç, göğüs ağrısı, yorgunluk

Pazarlama sonrası deneyim:

Aşağıda verilen ilave ciddi advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası deneyim sırasında en az bir hastada bildirilmiştir:

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Anemi, hipoprotrombinemi Psikiyatrik hastalıklar: Düşünce bozuklukları Göz hastalıkları: Retina arteri oklüzyonu

Kulak ve iç kulak hastalıkları: Sağırlık

Kardiyak hastalıklar: Kardiyak yetmezlik, kardiyojenik şok, perikardit, hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Dispne, hipoksi, larinks ödemi, akut solunum yetmezliği, yetişkin solunum yetmezliği sendromu, plevral efüzyon, pulmoner infiltrasyon, pnömoni, pnömonit, pulmoner fibrozis

Gastrointestinal hastalıklar: Pankreatit, karaciğer yetmezliği, sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Dermatit, ürtiker

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Miyalji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Glomerulonefropati, renal yetmezlik

HERCEPTIN diğer ilaçlarla etkileşimi

HERCEPTIN ile birlikte başka ilaçlarda kullanıyorsanız diğer ilaçlarla nasıl bir etkileşime girdiğini okuyun.