). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi veya ağn (yanma hissi de dahil) ile karakterize edilir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterize olmuştur. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen
deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4AÖzel kullanım uyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonlan hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağn ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesinin koşulları
İnfüzyon yeri reaksiyonlan genellikle hafif olup, hiperpigmentasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, fılebit veya ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.
Sıvı tutulması:
Sıvı tutulması periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon, ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir (bkz. 4AÖzel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Dosetaksel 100 mg/m-tek ajan:
MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oranında ölümle sonuçlanan sepsis ve pnömoni dahil); | Nötropeni ile bağlantılı G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4 : %76.4); Anemi (G3/4: %8.9) Febril nötropeni | Trombositopeni (G4: %0.2) | |
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %5.3) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1) Periferik motor nöropati (G3/4: %4) Tat alma duyusunda bozukluk (ağır: %0.07) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4 :%0.7) | Kardiyak yetmezlik | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon; Hipertansiyon; Hemoraji | ||
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (ağır: %2.7) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit (G3/4: %5.3) Diyare (G3/4 : %4) Bulantı (G3/4: %4) Kusma (G3/4: %3) | Konstipasyon (ağır: %0.2); Abdominal ağrı (ağır: %1) Gastrointestinal kanama (ağır: %0.3) | Özofajit (ağır: %0.4) |
Deri ve derialtı dokusu bozukluklan | Alopesi; Deri reaksiyonlar (G3/4: %5.9) Tırnakta değişiklikler (ağır %2.6) | ||
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (ağır: %1.4) | Artralji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Sıvı tutulması (ağır: %6.5) Asteni (ağır: %11.2); Ağrı | infüzyon yeri reaksiyonlan; Kardiyak olmayan göğüs ağrısı (ağır: %0.4) | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (<%5); G3/4 Kan alkalen fosfataz artışı (<%4); G3/4 AST artışı (<%3); G3/4 ALT artışı (<%2). |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan
Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları.
Sinir sistemi bozuklukları
Tek ajan olarak 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastalarm %35.3’ünde bu olaylann reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Çok seyrek: Çalışma sonunda geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonlann %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda medyan kümülatif doz 1000 mg/m2, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman medyan 16Ahaftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir. (Sırasıyla medyan kümülatif doz 818.9 mg/m2 ve 489.7 mg/m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.
2
Dosetaksel 75 mg/m-tek ajan:
MedDRA Sistem Organ Sınıflandırması | Çok yaygın advers reaksiyonlar >1/10 | Yaygm advers reaksiyonlar >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyonlar (G3/4: %5) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4:%54.2); Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: | Febril nötropeni |
%1.7) | ||
immün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (ağır değil) | |
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.8) | Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5) |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (ağır değil) | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %3.3) Stomatit (G3/4: %1.7) Kusma (G3/4: %0.8) Diyare (G3/4: %1.7) | Konstipasyon |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Deri reaksiyonlan (G3/4: %0.8) | Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.8) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: %12.4); Sıvı tutulması (ağır: %0.8); Ağrı | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (<%2) |
2
Dosetaksel 75 mg/m-ve doksorubisin kombinasyonu:
MedDRA Sistem Organ Sınıflandırması | Çok yaygın advers reaksiyonlar >1/10 | Yaygın advers reaksiyonlar >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan advers reaksiyonlar >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %7.8) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G4 : %91.7); Anemi (G3/4 : %9.4) Febril nötropeni Trombositopeni (G4 : %0.8) | ||
İmmün sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %1.2) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4) | Periferik motor nöropati (G3/4 : %0.4) | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Kalp yetmezliği; Aritmi (ağır değil) | ||
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon; | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5) Stomatit (G3/4: %7.8) |
Diyare (G3/4 : %6.2) Kusma (G3/4: %5) Konstipasyon | |||
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.4) Deri reaksiyonlar (ağır değil) | ||
Iskelet-kas ve bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: %8.1); Sıvı tutulması (ağır: %1.2); Ağrı | infüzyon yeri reaksiyonu | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (<%2.5); G3/4 Kan alkalen fosfat artışı (<%2.5); | G3/4 AST artışı (<%1); G3/4 ALT artışı (<%1); |
2
Dosetaksel 75 mg/m-ve sisplatin kombinasyonu:
MedDRA Sistem Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %5.7) | ||
Kan ve lenfatik Sistem bozukluklan | Nötropeni (G4 : %51.5); Anemi (G3/4 : %6.9) Trombositopeni (G4 : %0.5) | Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozukluklan | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7); Periferik motor nöropati (G3/4 : %2) | ||
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4: %0.7) | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon (G3/4: %0.7) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %9.6) Kusma (G3/4: %7.6) Diyare (G3/4 : %6.4) Stomatit (G3/4: %2) | Konstipasyon | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.7) Deri reaksiyonlan (G3/4: %0.2) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (ağır: %0.5) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (ağır: %9.9) Sıvı tutulması (ağır: %0.7) Ateş (G3/4: %1.2) | infüzyon yeri reaksiyonu; Ağrı | |
Araştırmalar | G3/4 Kan bilirubin artışı (%2.1); G3/4 ALT artışı (%1.3); | G3/4 AST artışı (%0.5); G3/4 kan alkalin fosfotaz artışı (%0.3); |
2
Dosetaksel 100 mg/m-ve trastuzumab kombinasyonu:
MedDRA Sistem Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %32) Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis. | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi | |
Psikiyatrik bozukluklar | Insomnia | |
Sinir sistemi bozuklukları | Parestezi; Başağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi | |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış; Konjunktivit | |
Kardiyak bozuklukları | Kalp yetmezliği | |
Vasküler bozukluklar | Lenfödem | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Öksürük; Rinore | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağrı | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk | |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; kemik ağrısı; Sırt ağrısı | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik;Mukoza enflamasyonu; yorgunluk; mukosal enflamasyon; Ağrı; İnfluenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler | Letaıji (uyuşukluk) |
Araştırmalar | Kilo artışı |
Kardiyovasküler bozukluklar
Dosetaksel + trastuzumab alan hastalarm %2.T sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel + trastuzumab kolunda hastalann %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastalann %55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Çok yaygın: Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’e karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2,lik dozda tek başına dosetakselin, en düşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastalann % 97’sinde, % 76 derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için %17’e karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.
Dosetaksel 75 mg/m- ve kapesitabin kombinasyonu:
MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygm istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Oral kandidiyazis (G3/4: <%1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4: %63) Anemi (G3/4: %10) | Trombositopeni (G3/4: %3) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %1); İştah azalması | Dehidratasyon (G3/4: %2) |
Sinir sistemi bozukluklan | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: <%1); Parestezi (G3/4: <%1) | Baş dönmesi; Başağnsı (G3/4: %1); Periferal nöropati. |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış; | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Boğaz ağrısı (G3/4: %2) | Dispne (G3/4: %1) Öksürük (G3/4: <%1); Burun kanaması (G3/4: <%1); |
Gastrointestinal bozukluklar | Stomatit (G3/4: %18); Diyare (G3/4: %14); Bulantı (G3/4: %6); Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %1); Abdominal ağrı (G3/4: %2); Dispepsi | Üst abdominal ağrı; Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | El-ayak sendromu (G3/4: %24); Alopesi (G3/4: %6); Tırnak bozulması (G3/4:%2). | Dermatit; Eritematöz döküntü (G3/4: <%1); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz (G3/4: %1) |
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %2); Artralji (G3/4: %1); | Ekstremitede ağrı (G3/4: <%1); Sırt ağrısı (G3/4: %1) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Asteni (G3/4: %3) Pireksi (G3/4: %1) Bitkinlik/zayıflık (G3/4: %5) Periferik ödem (G3/4: %1) | Letaıji; Ağn |
Araştırmalar | Kilo kaybı; G3/4 Kanda bilirubin artışı (%9) |
2
Dosetaksel 75 mg/m- ve prednison veya prednisolon kombinasyonu:
MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygm istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %3.3) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Nötropeni (G3/4 : %32); Anemi (G3/4 : %4.9) | Trombositopeni (G3/4 : %0.6); Febril nötropeni |
Immun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %0.6) | |
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: %0.6) | |
Sinir sistemi bozuklukları | Periferal duyusal nöropati (G3/4: %1.2); Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4:%0) | Periferik motor nöropati (G3/4 : %0) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6) | |
Kardiyak bozukluklar | Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3) | |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Burun kanaması (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6); Öksürük (G3/4: %0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %2.4) Diyare (G3/4 : %1.2) Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9) Kusma (G3/4: %1.2) | |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi; Tırnak bozuklukları (ağır değil) | Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3) |
İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklar | Artralji (G3/4: %0.3) Miyalji (G3/4: %0.3) | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Bitkinlik (G3/4: %3.9) Sıvı tutulması (ağır: %0.6) |
Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında, dosetaksel 75 mg/m , doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri)
MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: %2.4) Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %2.7) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4 : %3) Nötropeni (G4 : %59.2); Trombositopeni (G3/4 : %1.6); Febril nötropeni (G3/4 : Geçerli değil) | ||
İmmun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %0.6) | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: %1.5) | ||
Sinir sistemi bozuklukları | Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1) | Periferik motor nöropati (G3/4 : %0) | Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite (G3/4: %0); Uyku hali (G3/4: %0) |
Göz bozuklukları | Konjunktivit (G3/4: <%0.1) | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1) | |
Kardiyovasküler bozukluklar | Aritmi (G3/4: %0.2) | ||
Vasküler bozukluklar | Sıcak basması (G3/4: %0.5) | Hipotansiyon (G3/4: %0) Flebit (G3/4: %0) | Lenfödem (G3/4: %0) |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Öksürük (G3/4: %0) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5.0) Stomatit (G3/4: %6.0) Kusma (G3/4: %4.2) Diyare (G3/4 : %3.4) Konstipasyon (G3/4 :%0.5) | Abdominal ağrı (G3/4 : %0.4) | |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi (G3/4: <%0.1); Deri bozuklukları (G3/4: %0.6) Tırnak bozuklukları (ciddi: %0.4) | ||
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | Miyalji (G3/4: %0.7) Artralji (G3/4: %0.2) | ||
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Amenore | ||
Genel bozukluklar ve | Asteni (G3/4: %10) |
uygulama yeri koşullan | Ateş (G3/4: Geçerli değil) Periferik ödem (G3/4: %0.2) | ||
Araştırmalar | Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı (G3/4: %0.2) |
Sinir sistemi bozuklukları
Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12’sinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.
Kardiyovasküler bozukluklar
Takip döneminde 1276 hastadan 18’inde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir. Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle ölmüştür.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25’inde alopesinin devam ettiği gözlenmiştir. Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140’ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18’inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.
Akut lösemi / Miyelodisplastik sendrom
GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0,2) akut lösemi görülmüştür. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tanısı konulmamıştır.
Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profılaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni ve nötropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.
Primer G-CSF profılaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik
komplikasyonlar (GEICAM 9805)
Primer G-CSF profılaksisi almayanlar (n=l 11) n (%) | Primer G-CSF profılaksisi alanlar (n=421) n (%) | |
Nötropeni (Derece 4) | 104 (93.7) | 136 (32.1) |
Febril nötropeni | 28 (25.2) | 23 (5.5) |
Nötropenik enfeksiyon | 14 (12.6) | 21 (5.0) |
Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4) | 2(1.8) | 5(1.2) |
Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak
Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı >5; kardiyak olaylann insidansı >1)
MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygm istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2); ALT artışı (G3/4: %1.8); AST artışı (G3/4: %0.8); Kanda alkalen fosfotaz yükselmesi (G3/4: %0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5); Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4) |
Kardiyak bozukluklar | Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.5); Çarpıntı; Sinüs taşikardisi | |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Anemi (G3/4: %3.2); Nötropeni (G3/4: %71.3); Trombositopeni (G3/4: %1.2); Febril nötropeni (G3/4: % 10.9) | |
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.9) Tat alma bozukluğu, Baş ağrısı (G3/4: % 0.6) | Baş dönmesi (G3/4: % 0.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4) |
Göz bozukluklan | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: % 0.3) | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (G3/4: % 1.5) | Epistaksis; Öksürük (G3/4: % 0.2) |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %5.3); Stomatit (G3/4: %3.0); Kusma (G3/4: %6.4); Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: % 0.9); Dispepsi (G3/4:% 0.3); Abdominal ağn (G3/4:% 0.4) | Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu | Alopesi; | Palmar-plantar |
bozukluklan | Tırnak bozuklukları; Pul pul döküntü (G3/4: %1.3) | eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4; Deri kuruluğu |
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0) | Kemik ağrısı (G3/4: %0.4) |
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: % 1.9) | |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9) | Nötropenik enfeksiyon (G3/4: % 9.2); Rinit (G3/4: %0.1%); Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 5.5%) |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4: %6.6); Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.5); Ateş (G3/4: % 0.4 | Ağrı (G3/4: %0.4); Titreme; Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4) |
Immun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %1.4) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıklan | Adet kanaması düzensizliği (G3/4: % 19.9) | |
Psikiyatrik bozukluklar | Insomnia (G3/4: % 0.1) |
Kardiyak bozukluklar
AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).
Dosetaksel trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak
Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO ların insidansı >5; kardiyak olaylann insidansı >1)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Araştırmalar | Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0); ALT artışı (G3/4: %2.4); AST artışı (G3/4: %1.0); Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3); Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.2) | Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.6); Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4); Vücut ağırlığının azalması (G3/4: %0.1) |
Kardiyak bozukluklar | Çarpıntı; Sinüs taşikardisi; Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1) | |
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4); | Febril nötropeni (G3/4: %9.8) |
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati | Baş dönmesi (G3/4: % 0.4); |
(G3/4: %0.6); Tad alma bozukluğu; Baş ağrısı (G3/4: % 0.3) | Periferik motor nöropati (G3/4: %0.3) | |
Göz bozukluklan | Gözyaşı salgısında artış | Konjunktivit |
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar | Dispne (G3/4: % 1.7) | Epistaksis(G3/4: % 0.4) Öksürük |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %4.6); Diyare (G3/4: % 4.9); Stomatit (G3/4: %1.4); Kusma (G3/4: %3.0); Konstipasyon (G3/4: % 0.6); Dispepsi (G3/4:% 0.4); Abdominal ağrı (G3/4:% 0.5) | Ağız kuruluğu |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi; Tırnak bozukluklan; Pul pul döküntü (G3/4: %0.4) | Deri kuruluğu; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu |
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: % 1.0) | Kemik ağnsı (G3/4: % 0.1) |
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: % 0.5) | |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4:% 1.5); Nötropenik enfeksiyon (G3/4:% 7.7); Rinit Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 3.6%) | |
Vasküler bozukluklar | Ateş basması | Hipotansiyon (G3/4: %0.2) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Halsizlik (G3/4: %6.9); Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.4); | Ateş (G3/4: %0.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 0.2); Ağn; Titreme |
İmmun sistem bozukluklan | Hipersensitivite (G3/4: %2.5) | |
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4) | |
Psikiyatrik bozukluklar | Insomnia |
TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olaylann 3 yıllık kümülatif insidansı %1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler)
TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0Aidi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).
Mide adenokarsinomu için dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7) | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi (G3/4: %20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: %8.8); Febril nötropeni | |
Immun sistem bozuklukları | Hipersensitivite (G3/4: %1.7) | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | Anoreksi (G3/4: % 11.7) | |
Sinir sistemi bozukluklan | Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7) | Baş dönmesi (G3/4: %2.3); Periferik motor nöropati (G3/4: %1.3) |
Göz bozuklukları | Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0) | |
Kulak ve iç kulak bozuklukları | Duyma bozukluklan (G3/4: %0) | |
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4: %1.0) | |
Gastrointestinal bozukluklar | Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4: %16); Stomatit (G3/4: %23.7); Kusma (G3/4: %14.3) | Konstipasyon (G3/4:%1.0); Gastrointestinal ağn (G3/4: %1.0); Özofaj it/disfaj i/odinofaj i (%8.0; G3/4: %0.7) |
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları | Alopesi (G3/4: %4.0); | Pul pul kaşıntılı kızanklık (G3/4: %0.7); Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7); Deri soyulması (G3/4: %0) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letaıji (G3/4: %19.0); Ateş (G3/4: %2.3); Sıvı tutulması (ağır/yaşamı tehdit edici %1) |
Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastalarm sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastalann %19.3’ünde (sikluslann %10.7’si) ikincil profılaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon görülme oranları profilaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3Ave profilaktik G-CSF olmaksızın %
15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)
Dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu
İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4: % 6.3) Nötropenik enfeksiyon | ||
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4:%0.6) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Nötropeni (G4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2) | Febril nötropeni | |
İmmün sistem bozukluklan | Hipersensitivite (ağır değil) | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi(G3/4: %0.6) | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Tat/koku alma bozukluğu; Periferik duyusal nöropati (G3: %0.6); | Baş dönmesi | |
Göz bozukluklan | Gözyaşı salgısının artışı Konjunktivit | ||
Kulak ve iç kulak bozukluklan | işitme bozukluğu | ||
Kardiyak bozukluklar | Miyokard iskemisi (G3/4: %1.7) | Aritmi (G3/4: %0.6) | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk (G3/4:%0.6) | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4: %2.9); Kusma (G3/4: %0.6) | Konstipasyon; Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4:%0.6); Abdominal ağrı; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6) |
Deri ve deri altı dokusu bozukluklan | Alopesi (G3/4: %10.9) | Kaşıntılı kızarıklık; Deri kuruluğu; Deride soyulma (G3/4:%0.6) | |
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: %0.6) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letaıji (G3/4: %3.4); Pireksi (G3/4: %0.6); Sıvı tutulması; Ödem; | ||
Araştırmalar | Kilo artışı |
İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)
MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması | Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10 | Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10 | Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Enfeksiyon (G3/4:%3.6) | Nötropenik enfeksiyon | |
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar | Kanser ağrısı (G3/4: %1.2) | ||
Kan ve lenfatik sistem bozukluklan | Nötropeni (G4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0) Febril nötropeni | ||
İmmün sistem bozukluklan | Hipersensitivite | ||
Metabolizma ve beslenme bozukluklan | Anoreksi (G3/4: %12.0) | ||
Sinir sistemi bozukluklan | Tat/koku alma bozukluğu (G3/4:%0.4) Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2) | Baş dönmesi (G3/4: %2.0) Periferal motor nöropati (G3/4: %0.4) | |
Göz bozukluklan | Gözyaşı salgısının artışı | Konjunktivit | |
Kulak ve iç kulak bozukluklan | işitme bozukluğu (G3/4:%1.2) | ||
Kardiyak bozukluklar | Aritmi (G3/4: %2.0) | Miyokard iskemisi | |
Vasküler bozukluklar | Venöz bozukluk | ||
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı (G3/4: %13.9); Stomatit (G3/4: %20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4 : %6.8); Özofajit/disfaji/ odinofaji (G3/4:%12.0); Konstipasyon (G3/4: %0.4) | Dispepsi (G3/4:%0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.2) Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.4) | |
Deri ve deri altı dokusu | Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü | Deri kuruluğu; Pul pul dökülme |
bozukluklan | |||
Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan | Miyalji (G3/4: %0.4) | ||
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar | Letaıji (G3/4: %4.0); Pireksi (G3/4: %3.6); Sıvı tutulması (G3/4: %1.2); Ödem (G3/4: %1.2) | ||
Araştırmalar | Kilo azalması | Kilo artışı |
Pazarlama-sonrası deneyim
(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar
Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygm damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.
İmmün sistem bozuklukları
Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları
Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.
Göz bozuklukları
Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakalan (parlama, parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyonun sonlandırılması ile geri dönüşümlüdürler.
Konjunktivitli veya konjunktivitsiz göz yaşı salgısı durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumlan seyrek olarak bildirilmiştir.
Kardiyak bozukluklar
Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakalan bildirilmiştir.
Vasküler bozukluklar
Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozuklukları ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar
Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fıbrosis seyrek olarak bildirilmiştir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda seyrek olarak radyasyon pnömonisi vakalan bildirilmiştir.
Gastrointestinal bozukluklar
Gastrointestinal olaylann ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir. Seyrek olarak ileus ve barsak obstrüksiyonu olgulan bildirilmiştir.
Hepato-biliyer bozukluklar
Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan çok seyrek hepatit olgulan bildirilmiştir.
Deri ve deri altı dokusu bozuklukları
Dosetaksel ile çok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllü eritem olgulan bildirilmiştir. Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişiklikler periferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
DOXEL diğer ilaçlarla etkileşimi
DOXEL ile birlikte başka ilaçlarda kullanıyorsanız diğer ilaçlarla nasıl bir etkileşime girdiğini okuyun.
Bu prospektüste yer alan özel durumlar dışında bir özel durumunuz var ise eczacınıza ve doktorunuza bildirin.
| İlaç Fiyatı | 427.39 TL |
|---|---|
| Barkodu | 8699541761055 |
| Reçete | Normal reçeteli |
| Etken Madde | Dosetaksel |
| İlaç Firması | Mustafa Nevzat İlaç Sanayi A.Ş. |
| Atc Kodu | L01CD02 |
| Geri Ödeme Kodu | A13970 |
| Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar |
| Antineoplastik İlaçlar (Kanser İlaçları) |
| Alkaloidler ve Diğer Doğal İlaçlar (64 ilaç) |
| Taksanlar |
| Dosetaksel |
DOXEL fiyatı, kullanım şekli, diğer özellikleri ve tedavi amacı ile kullanıldığı hastalıklar bakımından özellikleri DOXEL 40 mg IV infüzyon için konsantre çözelti içeren flakon için geçerlidir. DOXEL ilacının farklı dozaş ve formlardaki fiyatı, dozu ve iyi geldiği hastalıklar farklı olabilir.
DOXEL muadilleri içerik bakımından ele alınmıştır. Farklı ilaçların farklı hastalıklarda farklı tedavi yöntemleri olabileceği gibi farklı yan etkileri de olabilir. Muadil ilaçlar hakkında daha fazla bilgi için ilaç kullanma kılavuzu, prospektüs ve kısa ürün bilgilerine bakın.